曲格列汀琥珀酸盐制备工艺研究

本文ID：140636

论文字数:11578

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摘要

目的：确定并优化曲格列汀琥珀酸盐的合成工艺。方法：以2-氰基-5-氟-苄

基溴为原料，经缩合、亲核取代、脱boc、成盐、精制5步反应，得到目标产物曲格列汀琥珀酸盐。结果：本研究避免了用到高毒性，环境污染大的试剂，优化了后处理和精制方法，用5步反应合成目标产物，简化了操作，降低了成本。结论：该方法研发成本低、可工业化，能生产高纯度曲格列汀琥珀酸盐原料药，具有一定的社会与经济价值。

关键词：曲格列汀；合成；优化；精制

1.曲格列汀相关信息- 4 -

1.1曲格列汀上市信息- 4 -

1.2曲格列汀国内外研究现状- 4 -

1.2.1国内研究现状- 4 -

1.2.2国外研究现状- 5 -

2.合成工艺和过程控制- 5 -

2.1工艺线路选择- 5 -

2.2工艺参数摸索- 7 -

2.2.1中间体-1的合成- 7 -

2.2.2中间体-2的合成- 9 -

2.2.3曲格列汀的合成- 10 -

2.2.4粗品的合成与精制- 11 -

2.3工艺流程图- 12 -

2.4工艺描述- 18 -

2.5分析方法- 26 -

2.6相关设备- 27 -

2.7工艺杂质溯源和去向分析- 28 -

2.7.1工艺杂质溯源- 28 -

2.7.2杂质的去向和工艺去除分析- 30 -

3.物料控制- 31 -

3.1起始原料- 31 -

3.1.1起始原料的选择- 31 -

3.1.2起始原料质量标准- 32 -

3.2其它原料- 32 -

3.3溶剂- 34 -

4.参考文献- 35 -