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医药医学类
莪术中药抗肿瘤研究进展(二)
对于传统的化疗和放疗药物紫杉醇/卡铂,莪术中药中的挥发油能增强其对人卵巢癌和肿瘤的SKOV3的抑制作用,二者联合起来使用则可减少其单独使用在化疗和放疗过程中给癌症和肿瘤患者带来的副作用等。另外,莪术中药中的挥发油能使顺铂的耐药细胞株SKOV3/DDP对顺铂的敏感性和耐药性在一定程度上得到提高和缓解。在莪术中药中挥发油抗肿瘤和癌细胞的作用机制方面,多为莪术中药中的挥发油通过特定的选择性地调控某些特殊基因的表达方式,从而抑制恶性肿瘤细胞和癌细胞的增殖以及引起肿瘤细胞的凋亡。
(三)直接破坏肿瘤细胞
抗肿瘤和癌细胞是莪术中药中的莪术油最主要最关键的药用作用 ,莪术油中的主要活性成分为莪术醇和β-榄香烯,中国的专家们通过建立小白鼠HepA肝癌模型和对照模型,研究进行了莪术油抑制和控制癌试验,同时使用了免疫组化方法来检测细胞增殖和繁殖核抗原(PCNA)、癌细胞的周期素D1(cyclinD1)的表达方式,探讨了莪术中药中的挥发油抑制小白鼠肝癌细胞的分子机理,结果显示发现莪术中药中的莪术油可能是通过一些下调cyclinD1方法的表达,抑制PCNA的细胞阳性表达率,所以就抑制肿瘤和癌细胞的生长周期。中国的专家们采用Lewis肺癌细胞瘤小白鼠腹水于小白鼠右边腋皮下接种造模,以5-Fu做阳性对照实验,观察小白鼠肿瘤情况,并用免疫组化方法检测癌细胞和肿瘤细胞增殖核抗原(PCNA)视网膜母细胞瘤蛋白(RB)的表达,实验结果表明了莪术中药里面的莪术油能有效抑制Lewis肺癌细胞和肿瘤,直接破坏肿瘤细胞,上调RB蛋白表达莪术油是可以直接破坏肿瘤细胞的作用机理。
(四)抑制肿瘤细胞转移与侵袭
目前使用莪术油治疗传统妇科肿瘤的临床研究是目前科学家们的研究热点,同时大量专家们还开展了一些大量的基础研究方面的工作。其中有的研究证明了莪术油提取液在人的体外可抑制人的子宫内膜癌细胞株RL-95-2转移和侵袭,也许是通过促进了P16表达而增加,也改变了癌细胞和肿瘤细胞的生长周期的进程,抑制突变型P53基因的表达方式从而抑制癌细胞转移和侵袭,一些专家们证实了α-2b物理干扰素与莪术挥发油共同对抑制宫颈癌细胞和肿瘤的端粒酶活性作用和诱导癌细胞发生凋亡过程具有明显的协调作用,并具有一定剂量的产生的依赖关系。宋爱莉专家等[3]还发现莪术挥发油可以改善乳腺癌的癌前病变制造规模大白鼠的血液流变学,增加了乳房的微循环里面的灌注量,这可能是莪术油治疗和预防乳腺癌癌前病变的机制,通过这些实验可以证明莪术挥发油抑制了肿瘤细胞的转移和侵袭。
(五)抑制肿瘤的血管生成
专家们通过制造大白鼠乳腺癌病变的模型,对空白实验组和病变模型组以莪术中药中的挥发油低、中、高3种不同的剂量分别给药,结果发现了莪术中药中的挥发油能降低癌变的组织中的血管内中的生长因子(VEGF)的表达的不同强度,使癌细胞和肿瘤细胞的阳性率会下降,从而抑制肿瘤细胞的血管生成,血管内的生长因子是比较重要的促进肿瘤和癌细胞的血管形成的主要原因。VEGF又被专家们称为血管里面的通透因子,他能产生比较多的产生生物学效应的关键的细胞因子,并且其还在在胚胎组织中有了广泛的表达,当肿瘤细胞血管产生后,在正常的生理状态下会被关闭。所以,一般正常的成人组织是呈现比较低的水平表达。同时在病理情况下可能会出现关于VEGF的异常特殊的表达,被肿瘤癌细胞侵入后巨嗜细胞和肥大细胞都能分泌比较高水平的VEGF因子,专家们以旁分泌的形式来刺激肿瘤血管内细胞,会促进内皮细胞增殖、迁移,诱导肿瘤血管形成,促进肿瘤和癌细胞的持续生长,并可以提高肿瘤的血管通透性,从而引起了血管里面的周围组织纤维蛋白的沉着,抑制了肿瘤的血管生成。
四、莪术油的抗肿瘤作用
(一)治疗卵巢癌
卵巢癌是目前女性肿瘤中死亡率比较高的恶性肿瘤之一,死亡率甚至超过宫颈癌和子宫内膜癌总和[4]。近段时间以来,越来越多的研究表明了莪术油具有明显的抗卵巢癌作用,并在抗耐药方面及改善生活质量方面表现出很大的优势。尹定聪等专家们的报道,莪术中药中的挥发油注射液在固定的120~960μg·mL-1的浓度范围以及24、48、72h的时间范围内,对体外培养的卵巢癌细胞的增殖具有明显的抑制作用,并可诱导癌细胞的凋亡,而且细胞形态也发生了明显的改变,并呈时间-剂量依赖性变化。李艳芳等专家[5]在实验中发现,莪术挥发油能明显抑制人体卵巢癌细胞的增殖,而且可以增加人体卵巢癌SKOV3细胞对顺铂的敏感度;郭敏红等专家们[6]采用MTT法研究莪术挥发油协同卡铂对SKOV-3增殖的影响,证明莪术油能增强卡铂的药敏性,郭敏红等专家[7]以人体卵巢癌SKOV-3耐药细胞株(DDP)为研究对象,发现莪术油能抑制SKOV-3,且能抑制SKOV-3/DDP的体外增殖,对二者的增殖抑制均呈浓度、时间依赖性。梁丹等专家们[8]将经病理组织或细胞学确诊卵巢癌的女患者60多例,随机分为观察组和对照组各31例,2组卵巢癌患者均采用多烯紫杉醇联合顺铂治疗方案,即在化疗第1天、第8天和第15天静脉滴注多烯紫杉醇75mg/m2;第1~3天静脉滴注顺铂30mg/m2,21d为1个周期;观察组在上述治疗的基础上配合应用莪术油注射液400mg加入500mL0.9%氯化钠溶液静脉滴注,1次/d;结果2组患者食欲、体重及Karnofsky评分改变比较,差异均有统计学意义(P<0.05),表明莪术油注射液可明显减轻化疗的不良反应,提高卵巢癌患者的生活质量。
(二)治疗子宫内膜癌
子宫内膜癌也是女性常见的恶性肿瘤,在上海、北京等一些大城市其发病率已居女性妇科恶性多发肿瘤的首位。李伟宏等专家[9]报道了4种不同浓度的莪术挥发油注射液均可以抑制体外培养的子宫内膜癌细胞的增殖,并呈时间-剂量依赖性的变化;李伟宏等专家[10]将100例的高危子宫内膜癌患者随机分为对照组和治疗组各50例;对照组采用CAP方案化疗,治疗组先给予莪术油注射液15d,再改用CAP方案化疗,观察两组近期临床疗效、生活状态评价及不良反应;两组治疗前后体重均有明显的变化,治疗组明显高于对照组,差异当然均有统计学的意义(P<0.05);但是治疗组白细胞的减少、恶心、呕吐等不良反应发生率低于对照组的患者,表明,如果高危子宫内膜癌的患者化疗前给予莪术油的注射提取液,有助于提高患者的临床疗效以及改善相应的生活质量。
(三)治疗宫颈癌
李志杰等专家[11]将宫颈癌细胞系Hela细胞分治疗组和对照组做细胞划痕进行实验检测对比,治疗组以125μg/mL浓度的莪术挥发油作用48小时,对照组细胞不作处置,结果显示:0h处理后治疗组、对照组划痕宽度无明显差异;48h后治疗组的划痕宽度明显大于对照组的划痕宽度,差异有统计学意义;治疗组48h后的穿透细胞数明显比对照组少,差异有统计学意义;表明:莪术油可抑制宫颈癌细胞的迁移与侵袭,从而进行治疗宫颈癌。
(四)治疗乳腺癌
周玲玲等专家们[12]将大白鼠分为对照组、莪术油组、疾病模型组、他莫昔芬组,造模观察各组对乳腺癌癌前的病变大白鼠的治疗效果;实验结果表明,莪术挥发油可以有效抑制大鼠乳腺癌的癌前病变的发展效果。许振国等专家们[3]观察莪术挥发油对大鼠乳腺癌癌前病变组织中血管内生长因子表达的影响,结果显示,莪术油小剂量组显示的表达强度为(36.27±5.36)%,中剂量组为显示(30.83±4.12)%,大剂量组为显示(26.14±3.17)%,他莫昔芬对照组显示为(47.43±6.32)%,造模对照组为(78.65±6.28)%。各干预组的表达强度均明显低于造模对照组(P<0.05),通过对这一实验结果来分析显示了莪术挥发油有效降低诱导大白鼠乳腺癌癌前病变组织的表达强度可能是通过其抑制血管生成、阻断乳腺癌的发生
(五)治疗胃癌
李玲玲等专家们[13]分别将人体胃腺癌细胞用不同浓度的莪术挥发油作用24小时,观察他们的细胞形态变化情况,结果显示实验中他们的细胞体积明显变小了,而且发生了明显的形态改变,且具有一定剂量依赖性。周素芳等专家们[14]通过MTT法检测莪术挥发油含药血清对人体胃腺癌细胞的作用,结果表明莪术油中、高不同剂量含有的药血清均可逆转癌细胞的耐药性,逆转的倍数分别为6.06,2.61;表明莪术油中的含药血清可逆转胃癌耐药细胞株的耐药性,逆转效果与剂量相关,对胃癌的治疗有显著的作用。
(六)治疗肝癌
谢艳华等专家[15]观察不同的剂量莪术挥发油配了伍椒目仁油对人源性肝癌细胞株HepG2的体外作用,发现该配伍对人源性肝癌细胞株HepG2有明显的抑制作用,且抑制作用随剂量升高而增强,对人源性肝癌细胞株HepG2外最低药物浓度为0.0625mg/mL。利用大鼠移植性肝癌模型研究复方莪术油微球(CCAO-MS)肝动脉栓塞治疗大鼠移植性肝癌的机制,发现CCAO-Ms能够下调PCNA的表达,上调Caspase的表达,从而抑制肝癌细胞的增殖,促进肿瘤组织的凋亡。有报道称莪术油的微球在肿瘤介入治疗中,能减轻药物的毒副反应,并且可以提高莪术油的稳定性。
五、结论:
莪术挥发油是一个药理活性强并且高效的中药药物,其中抗肿瘤是莪术最主要的活性,目前专家们已经在乳腺癌、子宫癌、胃癌、肺癌、肝癌等一系列多种恶性肿瘤中得到证实。但是目前专家们对于莪术中药的研究主要还是集中在药理活性及中药莪术在临床方面的一些应用,而对莪术物质基础的化学成分和一些药效、作用机理及它们之间的相关性的研究相对而言较少,这有待于我们今后进一步深入开展莪术油的研究,为中药莪术临床应用提供更加充分的理论依据。
参考文献:
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