白花蛇舌草抗肿瘤研究进展(二)

三、白花蛇舌草对各种肿瘤细胞的影响

(一)治疗胃癌

王赞滔,黄艳丽,王文静[9]通过端粒酶的数量变化来探讨白花蛇舌草对癌细胞BGC－823的抗肿瘤作用。方法体外培养胃癌细胞BGC－823细胞株以不同浓度的白花蛇舌草提取物作用24h后，用荧光标记的方法定量检测端粒酶。结果白花蛇舌草提取物作用胃癌细胞BGC－823后，端粒酶的数量明显减少并呈现剂暈依赖性。结论白花蛇舌草对胃癌细胞BGC－823具有明显的抗肿瘤作用。

郝然菊，李宜放，王晞星[10]在《中医临床研究》里面主要介绍了王晞星教授治疗老年晚期胃癌中“和”法的应用。王晞星教授运用中医“和”法治疗老年晚期胃癌的临床经验,以期为相关研究提供参考借鉴。

(二)治疗食道癌

夏永欣，尚品杰，张向东[11]研究以白花蛇舌草为主方剂配合放疗治疗食道癌的临床疗效,从而更好地指导食道癌的治疗。方法:80例食道癌患者随机分为对照组(放射性治疗)和观察组(白花蛇舌草方剂联合放疗),观察两组患者治疗后的临床疗效、生活质量、不良反应发生情况,以及治疗后肿瘤坏死因子-β(TNF-β)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,以及血清肿瘤标志物CA125,CEA变化情况。结果:与对照组相比,观察组治疗的总有效率明显升高(60.0%vs 42.5%),治疗后生活质量明显改善(80.0%vs 62.5%),P<0.05。治疗期间,两组不良反应比较,差异没有统计学意义。与对照组相比,观察组治疗后TNF-β,hs-CRP水平均明显降低,P<0.05;而两组CA125,CEA水平比较没有统计学意义。结论:以白花蛇舌草为主方剂配合放疗治疗食道癌效果显著,能有效改善患者的生活质量,延长患者的两年生存率,且不良反应少,值得临床推广使用。

(三)治疗宫颈癌

陈如州[12]探讨白花蛇舌草对宫颈癌细胞的抑制作用。方法对60只裸鼠建立裸鼠人宫颈癌细胞移植模型,当鼠宫颈癌肿瘤生长到1cm时将60只裸鼠随机分成两组,给药组与对照组各30只。给药组给予白花蛇舌草水煎液胃内灌药。观察比较两组荷瘤小鼠宫颈癌细胞的抑制率、小鼠的生存时间、HeLa细胞Ki-67抗原蛋白的表达率以及肿瘤组织凋亡上的差异。结果给药组小鼠的生存时间较对照组生存时间长。白花蛇舌草对HeLa细胞移植瘤生长有明显抑制作用,并可诱导HeLa细胞凋亡,Ki-67蛋白的表达下降(P<0.05)。结论白花蛇舌草对宫颈癌细胞有抑瘤增殖和诱导、促进肿瘤细胞凋亡的作用。

(四)治疗肝癌

    白花蛇舌草是临床治疗肝癌有疗效较好的抗瘤中药之一。胡玲，王洪奇，崔娜娟[13]等研究白花蛇舌草诱导HSP70表达对实验性肝癌的影响。实验观察白花蛇舌草对小鼠活体腹水H22肝癌细胞形态和CD4+、CD8+T细胞以及诱导热休克蛋白70(Heat shock proteins70,HSP_(70))表达对H22肝癌细胞移植瘤小鼠瘤组织病理、免疫功能、细胞凋亡和相关基因bcl-2、bax蛋白表达的影响,以进一步探讨其免疫抗瘤作用的机理,为临床白花蛇舌草的合理使用提供一定的客观依据。

(五)免疫增强作用

增强免疫功能白花蛇舌草和半枝莲微粉1ʒ1配伍能显著抑制小鼠H22肝癌移植瘤的生长,其机制可能与升高白细胞数和保护免疫器官,促进肿瘤细胞的凋亡有关[14]。与模型组比较,白花蛇舌草提取物高、中剂量组(100,50mg·kg－1)显著抑制S180肉瘤生长,平均抑制率分别为34.7%和39.5%,脾指数显著升高(P＜0.05)。表明白花蛇舌草提取物通过调节荷瘤小鼠的免疫功能抑制荷瘤小鼠S180肉瘤生长。孟玮等[3]探讨了白花蛇舌草对小鼠免疫功能的影响。用100%白花蛇舌草水煎液定期给小鼠连续灌胃15 d,1次/d，然后观察其对小鼠抗体产生能力、淋巴细胞增殖和IL-2产生的影响。结果白花蛇舌草对以上免疫学指标均有明显增强作用,与对照组比较有非常显著性差异(P<0.001)。实验研究表明，白花蛇舌草对小鼠免疫功能有一定增强作用。马天舒等[]研究了白花蛇舌草注射液对荷瘤小鼠免疫功能的影响。应用比色法，分别测定白花蛇舌草注射液在高（15mg生药／kg）、中（7．5mg生药/kg）、低（3．75mg生药／kg）3种剂量作用下，荷瘤小鼠脾脏NK细胞毒指数、脾细胞的增殖、腹腔巨噬细胞吞噬百分率及指数、血清凝集素活性和脾细胞IL-2活性的变化。与荷瘤对照组比较，白花蛇舌草注射液各剂最组可鼹著提高NK细胞活性（P〈0．01，19〈0．05）；增强脾细胞增殖（P〈0．01，P〈0．05）；显著提高腹腔巨噬细胞的吞噬功能（P〈0．001，P〈0．01，P〈0．05）；显著增加血清中抗羊红细胞凝集素值（P〈0．001、P〈0．01）；高、中剂量组可明显提高脾脏IL-2活性（P〈0．01，P〈0．05）。实验结果表明，白花蛇舌草注射液具有显著提高荷瘤小鼠免疫功能的作用。

(六)与其他中药联合治疗肿瘤

白花蛇舌草是一味良好的传统抗肿瘤中草药，大量实验证明白花蛇舌草的提取物或水煎剂能诱导各种癌细胞凋亡从而抑制了癌细胞增殖，这是其抗肿瘤重要机理之一。李洁，李怀芝[14]等通过研究表明，白花蛇舌草能诱导H22肝癌细胞移植瘤小鼠瘤组织中HSP70的表达，从而在某种程度上诱导肝癌细胞的凋亡而实现抗肿瘤的临床效果。白花蛇舌草不仅仅能促进肝癌细胞凋亡，还能诱导肺癌细胞和咽鼻癌细胞凋亡，李洁，张岱州[14]等在实验研究中发现，HHD含药血清的浓度与其对应的对PG细胞的促凋亡作用之间存在着明显的浓度依赖关系，随着浓度增大，其凋亡率分别为6．86％、9．77％、11．69％，这个实验结果证实了HHD对人肺巨细胞癌细胞株PG细胞具有诱导凋亡的作用。张彦兵，王天昶[7]等人发现主药为白花蛇舌草的中药复方对人的鼻咽癌细胞有明显的抑制作用，并且随着浓度增加抑制作用有增加的趋势，呈明显的量效和时效关系。

三、结论与展望

白花蛇舌草抗肿瘤机制与其他机制一样，治疗肿瘤也不可避免地存在一些局限性，如对局部癌瘤的针对性和杀伤性不强；虽然稳定性高，但有效率低等，还需要进一步探索,所以今后应着重于从分子生物学的角度深入研究,探讨其作用机制,以期为临床用药提供可靠的理论依据,同时也可为开发高效、低毒的抗肿瘤新药打下基础。相信为了使白花蛇舌草更好的造福于人类，抵抗恶性肿瘤对人类的各种危害，药学工作者往后将会更加努力钻研研制新的制剂，以便为临床应用提供可靠的理论依据。

参考文献：

[1]朱建坤,王秋兰．白花蛇舌草抗肿瘤机制研究[J]．西部中医药,2013,21(6):119－121．

[2]刘艳群,殷文杰,刘勇,等．白花蛇舌草化学成分研究进展[J]．山东中医杂志,2014,33(8):709－712．

[3]Yuan H,Young CY,Tian Y,et al．Suppression of the androgen recep-tor function by quercetin through protein－protein interactions of Sp1, c－Jun,and the androgen receptor in human prostate cancer cells[J]．Mol Cell Biochem,2010,339(1－2):253－262．

[4]国家药典委员会.中国药典[M].中国医药科技出版社,2012年10月1日.

[5]孟庆宇,吕秀芳,任凤云．白花蛇舌草多糖对Bel7402细胞基因表达的影响[J]．中国老年学杂志,2008,28(13):1271－1272．

[6]张忠泉,邢煜君,胡国强,等．β－谷甾醇诱导人肝癌HepG2细胞

[7]孟繁钦．白花蛇舌草粗多糖的抗肿瘤作用研究[D]．长春:吉林大学药学院,2013．

[8]《康复学报》 , 2014 , 24 (5) :37-39

[9]王赞滔,黄艳丽,王文静临，临床输血与检验,2006，8（2）：116-117

[10]郝然菊，李宜放，王晞星《中医临床研究》, 2016,8(10) :58-59

[11]夏永欣，尚品杰，张向东《中国实验方剂学杂志》, 2014,20(17):209-211

[12]陈如州《海峡药学》， 2012,24(5) :23-25

[13]胡玲，王洪奇，崔娜娟等《全国中西医结合发展论文汇编2011》，2011,16(2) :32-33

[14]李洁，张岱州，马梅芳.白花蛇舌草诱导人肺巨细胞癌细胞株PG细胞凋亡的

 2003年,9（11)：6-7