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半枝莲抗肿瘤作用研究进展(二)
半枝莲抗肿瘤作用研究进展
(三)抑制血管生成:作为传统抗癌有效药物半枝莲,其阻断血管生成的作用研究少见报道。本实验拟探讨其对肿瘤血管生成的抑制作用及其可能的机制。方法:采用Matrigel栓、原代人脐静脉内皮细胞(humanumbilicalvascularendotheialcell,HUVEC)建立体内外血管生成模型,观察半枝莲对血管生成的影响;通过Transwell小室趋化实验检测半枝莲对宫颈癌细胞HeLa培养上清诱导内皮细胞迁移能力的影响;采用酶联免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)检测半枝莲对HeLa细胞血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)蛋白水平的影响。结果:半枝莲能明显抑制Matrigel栓内微血管的形成;体外小管形成实验发现,20%、40%半枝莲含药血清组小管形成数为(5.6±1.1)、(1.0±0.7),与同浓度空白血清组(9.8±1.3和13.4±1.1)相比有显著性差异(P值分别为0.001、0.000)。经20%、40%半枝莲含药血清处理后内皮细胞迁移数分别为(19.75±2.63)、(14.00±2.58),明显少于同浓度空白血清组(24.25±2.06和26.50±4.65)(P值分别为0.038、0.006)。40%含药血清作用24、48h后HeLa细胞VEGF表达量分别为(138.67±9.50)、(93.84±41.11),与空白血清组(195.82±2.43和193.68±18.37)相比具有显著性差异(P值分别为0.006、0.036)。结论:半枝莲能有效抑制肿瘤血管生成,其机制可能与阻断内皮细胞迁移、下调VEGF蛋白表达有关。
(四)干扰肿瘤细胞的能量代谢
春艳等[10]实验员发现肿瘤细胞经过半枝莲提取物作用后,通过透射电镜下的观察,肿瘤细胞内出现了大量可见的脂褐素,这种蓝色沉淀物甲瓒是由MTT在细胞线粒体内于琥珀酸脱氢酶的作用下断裂形成,直接反映了人肝癌多药耐药细胞BeI-7402的能量代谢在HHD提取物的干扰下被明显抑制,并且与浓度呈正相关(IC 50为1.6 g/ L)。王苑等[11]也做了类似上述的MTT抑制实验,结果同样显示HHD提取物对肿瘤细胞有同样机理的抑制生长作用,并显现出一定的量效和时效关系,认为半枝莲能直接影响HL-60细胞而抑制其生长。
(五)影响m RNA的表达
魏氏等[12]在探讨半枝莲是否影响mRNA的表达时,用大量实验发现了人的结肠癌HT-29细胞在受到HHD乙醇提取物作用后,其Pim-1和Pim-2mRNA表达明显受到抑制,表现为细胞密度明显变小,最终悬浮脱落死亡,HT-29细胞增值受到抑制,并有明显的量效和时效关系。
(一)治疗宫颈癌
高超[13]等人在探讨HHD对U14宫颈癌细胞移植瘤的抑制作用时,建立了裸鼠U14宫颈癌模型,用不同剂量半枝莲进行治疗,并使用顺铂治疗组作为阳性对照。结果发现,HHD提取物会明显抑制U14宫颈癌细胞移植瘤的生长,并能诱导U14细胞凋亡并抑制肿瘤细胞端粒酶的活性。在中医临床上,康连香、王瑛[14]等人用半枝莲60克,山豆根30克,黄柏30克,海带30克,熬成浸膏,日服三次,连服3-5个月,达到了治疗宫颈癌的良好效果。
(二)治疗食管癌
唐立明等[15]半枝莲注射液治疗中晚期食道癌106例,完全缓解19例,部分缓解43例,稳定27例,进展17例,具有较好的疗效。
(三)治疗原发性肝癌
临床应用上,刘俊宝等[17]人用HHD注射液治疗原发性肝癌40余例,有效率为17.5%,稳定率为62.5%,半年生存率为60%,一年生存率为27.5%,治疗过程中无不良反应发生。周忆新等[18]以HepG-2细胞为实验细胞株,研究白花蛇舌草中的总黄酮对HepG-2肿瘤细胞的药理作用,并用流式细胞仪检测细胞的凋亡情况。结果发现,大量的细胞悬浮死亡,随着半枝莲总黄酮药物质量浓度的增大,悬浮死亡的细胞也增多。实验证实了半枝莲中的总黄酮通过诱导凋亡对人肝癌细胞HepG-2有抑制增殖的作用。
参考文献:
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