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白花蛇蛇舌草寒性中药的抗肿瘤研究进展(二)
张志伟等[7]观察白花蛇舌草醇提取物对乳腺癌细胞T-47D生长的影响。采用平皿克隆形成实验、软琼脂集落形成实验和BrdUrd(溴脱氧尿苷)掺入实验,观察不同浓度的白花蛇舌草醇提取物(1.0μg/mL,3.0μg/mL,10μg/mL,30μg/mL,100μg/mL)对T-47D 细胞锚定依赖性生长和软琼脂集落形成能力及核酸合成的抑制作用。结果表明随着白花蛇舌草醇提取物浓度的升高,对T-47D 细胞的生长呈现明显抑制作用。说明白花蛇舌草醇提取物可能通过影响肿瘤细胞核酸合成而抑制T-47D细胞生长。胡玲观察白花蛇舌草对H22肝癌细胞移植瘤组织HSP70及P16抑癌基因蛋白表达的影响。结果表明白花蛇舌草可能通过诱导H22肝癌细胞移植瘤组织HSP70的表达,提高其免疫原性而达到抗肿瘤的作用。高超研究中药白花蛇舌草对人宫颈癌Hela细胞端粒酶活性、细胞周期及凋亡的影响,以探讨HD抑制Hela细胞肿瘤活性与端粒酶的关系。分别以不同的药物浓度作用于体外培养的Hela细胞,用PCR-TRAP-ELISA方法定量检测HD处理Hela细胞后其端粒酶活性水平,同步采用流式细胞仪检测细胞周期的变化及凋亡率。结果表明HD可能通过改变Hela细胞周期分布(S期阻滞)并同时诱导细胞凋亡,下调其端粒酶活性而达到抗肿瘤作用。张培影探究白花蛇舌草对宫颈癌的抑制作用及可能的分子生物学机制。建立裸鼠人宫颈癌细胞移植模型及采用胃内灌药。当肿瘤生长至直径10 mm时,将荷瘤鼠随机分组,比较给药组与对照组在抑瘤率、生存时间、HeLa细胞Ki-67抗原蛋白的表达率以及肿瘤组织凋亡上的差异。结果发现白花蛇舌草对HeLa细胞移植瘤生长有明显抑制作用,并可诱导HeLa细胞凋亡,Ki-67蛋白的表达下降(P<0.05),并明显延长荷瘤小鼠的平均生存时间(P<0.05)。探讨白花蛇舌草总黄酮(FOD)对鼻咽癌细胞株CNE1的增殖和凋亡的影响。体外培养鼻咽癌细胞株CNE1,使用不同质量浓度的FOD作用24、48h,分别使用CCK-8测定法检测细胞存活率,Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡的情况。结果:FOD 对鼻咽癌细胞株 CNE1 具有抑制增殖作用,24 h 的半数抑制量(IC50)为(27.0±2.5)mg /L,48h的IC50为(12.1±1.3)mg/L,在一定质量浓度范围内,呈剂量-效应关系和时间-效应关系。说明FOD 对鼻咽癌细胞株CNE1有显著的抑制增殖作用,作用机制可能与诱导细胞凋亡有关。研究白花蛇舌草水提取物对K562细胞的抑制作用及其机制。结果白花蛇舌草水提取物能明显抑制K562细胞的生长,药物浓度在0.005μg/ml作用于48h后,即具有显著的抑制作用,抑制率呈剂量和时间依赖性,半数抑制浓度(IC50)约为5μg/ml,光镜、电镜下见细胞体积缩小,细胞膜皱缩,染色质明显浓缩,核聚集,边聚于核膜下呈新月形等典型的凋亡特征;琼脂糖凝胶电泳结果显示实验组出现明显的DNA梯形凋亡带,而对照组没有出现梯形条带。表明白花蛇舌草水提取物对白血病K562细胞的生长具有明显的抑制作用,诱导肿瘤细胞凋亡是其机制之一。杨娴观察白花蛇舌草总黄酮(FOD)对体外培养黑色素瘤A375和B16细胞增殖的影响。体外培养黑色素瘤A375和B16细胞,分别使用浓度为6.25、12.5、25、50、100mg/L的FOD作用24、48h,通过MTT比色法检测细胞生长的抑制作用。结果两组随着浓度的升高,不同浓度对细胞的增殖能力抑制差异有统计学意义(P<0.05);随着浓度的增高和作用时间的延长,细胞的增殖能力随着下降。表明FOD 能有效抑制黑色素瘤A375和B16 细胞增殖,且具有一定的时-效和量-效关系。
(4)抗菌消炎作用
白花蛇舌草,味甘.淡,性寒凉,功具清热解毒,散瘀消肿。据现代药理研究,本品能促使网状细胞,白细胞的吞噬能力增强而达到抗菌消炎,从而消除炎性组织水肿起到治疗作用。
三.白花蛇舌草抗肿瘤临床应用
(1)治疗胃癌.鼻咽癌
陈洪[8]肿瘤和方(白花蛇舌草、半枝莲、半边莲、山药等)加减治疗康复期胃癌20例,结果显效10,有效8例,无效2例,总有效率为90.0%。
朱昌国[9]以中药党参、白花蛇舌草等组方,随症加减,西药5-氟脲嘧啶,治疗晚期胃癌27例,单纯中药治疗14例,目前存活9例;单纯化疗者4例,尚存活1例;中西医结合治疗9例,尚存活7例。经5年随访,用中药和中西医结合治疗者生存年限明显延长。
赵超[10]报道在门诊应用白花蛇舌草治疗2例鼻咽癌患者,分别随访9年及6年。2例患者均以白花蛇舌草煎水当茶饮,癌肿明显缩小且未见复发。
李奕珍[11]报道用复方蛇舌汤(白花蛇舌草,十大功劳叶各60g,石膏,半枝莲各30g,金果榄12g)治疗鼻咽癌1例,患者服用复方蛇舌汤并随证加减,半年后症状消失并无复发。
(2)治疗肝癌
肝癌40例晚期肝癌患者(门诊与住院),女性5 例,男性35 例,年龄46~72岁,平均67.1岁,有病理检查证实者18 例,其余为临床诊断加B超和CT,或CT 加肝动脉造影,结合甲胎蛋(AFP)检测和临床表现作出诊断,AFP >400μg/ L 的占6215 %,有肝炎病史者占55.10 %。使用白花蛇舌草注射液(贵州奇凯制药有限公司,国药准字Z20025716)治疗4ml/ 次,3 次/ d,4周为1 个疗程,连用2个疗程。治疗后有效率为1715 %,稳定率为62.15 %,半年生存率60.10 %,1 年生存率27.15 %,治疗过程中无不良反应发生[17]。
(3)治疗宫颈癌
白花蛇舌草60g,山豆根30g,海带30g,黄柏30g,熬成浸膏日服3次,连用3~5个月,治疗宫颈癌,效果良好。崔林介绍了庞泮池教授治疗宫颈癌的临床验证,认为正气虚损.湿热.淤毒之邪内侵是其病因病机,治宜扶正祛邪。临床应选用党参.黄芪等再配合白花蛇舌草,半枝莲等清热祛湿解毒,软坚散结,活血化瘀,以达到扶正祛邪相结合的良好治疗效果。
(4)治疗白血病
白血病属中医“干血痨”,“髓毒”范畴,热毒,瘟毒为因。余朋千等用验方三舌汤(白花蛇舌草,狗舌草,牛舌草)治疗白血病,疗效满意。黄景玉等用白花蛇舌草注射液联合化疗对19例急性非淋巴细胞白血病患者的临床观察结果显示,白花蛇舌草注射液联合化疗组的缓解率明显高于单用化疗组,表明白花蛇舌草注射液对急性非淋巴细胞白血病有一定疗效。周霭祥治疗白血病经验介绍解毒抗癌常用药有白花蛇舌草,龙葵等。
四.参考文献
(1)白花蛇舌草;江苏新医学院.中药大辞典,上海:上海科学技术出版社, 1997: 745
(2)韩明[1],蔺志铎,薛福玲,等.三种中草药抗氧化性研究[J].光谱实验室,2009,(06):1480-1484.
(3)马天舒[2],葛迎春,任慧君,等.白花蛇舌草注射液对荷瘤小鼠免疫功能影响的研究[J].特产研究,2010,(03):5-7+12.
(4)何小女[3],易辉亮.白花蛇舌草提取物对肝组织的保护作用[J].医学信息(中旬刊),2011,(09):4527-4528.
(5)许军[4],陈浩,彭红,等.白花蛇舌草化学成分的提取和免疫活性的考察2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集.中国湖南长沙,2009:313-319
(6)古文学[5],胡玲,唐纯志,等.白花蛇舌草诱导HSP70表达对H22肝癌细胞移植瘤T淋巴细胞的影响[J].中药新药与临床药理,2010,21(04):393-395.
(7)刘元杰[6],李瑛.白花蛇舌草在肝病中的应用[J].江西中医药,2009,40(04):24-25
(8)张志伟[7],胡玲,高超,张培影,邓雪清,朱大诚,单保恩,张金艳,杜肖娜,等.白花蛇舌草的免疫调节活性和抗肿瘤活性.中国中西医结合杂志,2001,21,5,:370-37
(9)陈洪[8], 肿瘤和方加减治疗胃炎康复期20例[J]. 福建中医药.1997,28(1):24
(10)朱昌国[9],中西医结合治疗晚期胃癌27例小结. 湖南中医杂志.1995,11(2):6
(11)赵超[10],白花蛇舌草治疗鼻咽癌2例随访报告[J].天津药学,1995,7(4):59.
(12)李奕珍[11],清热解毒法治疗恶性肿瘤临床体会[J].实用中医药杂志,2001,17(11):37.
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