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半枝莲的抗肿瘤研究过程(二)
半枝莲的抗肿瘤研究过程
半枝莲多糖可促进刀豆素A(ConA)诱导的小鼠淋巴细胞增生,50、100、200mg/kg半枝莲多糖皮下注射一周,可明显提高小鼠外周淋巴细胞中脂酶阳性细胞的百分率,促进二硝基氯苯(DNCB)诱导的迟发型变态反应。表明该药对机体的细胞免疫有促进作用,但大剂量注射(200mg/kg)可抑制小鼠胸腺指数,对脾指数无影响,故中、小剂量半枝莲多糖能增强细胞免疫力。王刚[5]用MTT法测定了半枝莲醇提取对小鼠脾细胞的增生活性,结果提示其对小鼠脾细胞的增生具有促进作用,表明半枝莲有可能通过强机体免疫力来实现其抗肿瘤作用。张秀娟等[6]观察半枝莲多糖对小鼠体内肿瘤细胞生长和免疫器官胸腺、脾的影响;通过ANAE法观察半枝莲多糖对T细胞阳性率的影响,结果发现,半枝莲多糖有抗肿瘤作用和免疫增强作用。叶华等[7]研究发现半枝莲多糖能明显促进脾淋巴细胞增殖和脾细胞分泌IL-2和TNF-a等肿瘤抑制因子,推测半枝莲多糖可能是通过增强机体免疫功能达到治疗肿瘤的功效。蒋月芳[8]观察半枝莲提取物在体内的抑瘤效果及作用靶点,结果发现,半枝莲提取物剂量依赖性的抑制肿瘤的生长,同时在一定程度上提高了机体的免疫力。
(四)抗血管生成作用
实体瘤的生成及转移具有血管依赖性,抑制血管生成可能成为治愈肿瘤的新途径。绝大多数恶性实体瘤的生成和转移是血管依赖的,即肿瘤组织在其生长过程中会诱导新的血管的生成,以提供肿瘤生长所需的营养和氧气,同时通过血管向其他组织输送转移细胞,并在机体的其他部位继续生长和诱导血管生成,导致肿瘤转移。这个在肿瘤生长过程中被诱发的血管生成现象,称之为肿瘤新生血管生成。张妮娜[9]采用小室共培养、ELISA、转染荧光素酶报告基因等方法,从细胞、分子水平综合了半枝莲抑制肿瘤血管生成的作用及其机制。结论表明,半枝莲在体内外均有抗血管生成作用,其机制可能通过一方面抑制肿瘤细胞缺氧诱导因子(HIF-1)的表达,另一方面抑制内皮细胞迁移,从而阻断肿瘤血管生成。
徐敏等[10]将半枝莲提取出的黄酮类化合物A06作用于HUvEC及肿瘤细胞中,观察半枝莲黄酮类化合物A06对内皮细胞迁移、形成小管样结构的影响,研究结果表明,半枝莲黄酮类化合物A06能抑制内皮细胞小管样结构形成和肿瘤细胞条件培养液刺激下的内皮细胞迁移,实验表明其作用机制可能与A06能抑制肿瘤细胞分泌VEGF和NO这些血管生成促因子有关。于英君等[11]通过酶联免疫法测血清中TNF-a、VEGF含量,结果显示,半枝莲多糖辅助环磷酰胺CTX能上调TNF-a产生更好的肿瘤杀伤效果,通过下调VEGF能抑制肿瘤血管的生成。
(五)与其他中药联合复方治疗肿瘤
白花蛇舌草(Oldenlandia diffusa,OD)、半枝莲(Scutellar-ia barbara,SB)分别为茜草科耳草属植物和唇形科黄芩属植物的干燥全草。二者在长期的临床实践中常以药对的形式出现,均具有清热解毒、利尿消肿、活血止痛之功效,大量的临床经验表明,二者以药对形式用于治疗癌症、炎症等疗效明确,且优于单味药使用,以临床研究提供理论依据,更好的帮助肿瘤患者。
通过文献查阅发现,白花蛇舌草和半枝莲在抗肿瘤方面而都有显著疗效,且作用作用机制及其相似,体现在诱导细胞凋亡、增强细胞免疫力、降低端粒酶活性等方面。陈玉等[12]提取半枝莲和白花蛇舌草总多糖,采用体外MTT法、体内S180荷瘤小鼠模型观察法,发现不同浓度的总多糖均具有S180瘤细胞株的增值作用,提示半枝莲和白花蛇舌草总多糖可以抑制瘤细胞的生长,并抑制肿瘤细胞从G1期向S期转变,同时提高免疫系统功能。通过研究白花蛇舌草和半枝莲微粉配伍对小鼠H22肝癌细胞周期及凋亡的影响,发现二者可以通过调节细胞周期,阻滞细胞于G1-S期,发挥抗肿瘤作用;刘瑾成功建立移植性H22动物模型,研究发现白花蛇舌草和半枝莲微粉组可下调Bcl-2,上调Bax表达,且较同剂量普通粉效果显著,说明白花蛇舌草和半枝莲药对可以通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤。
三、展望与总结
(一)展望
半枝莲作为临床常用药,价廉物美,多用于清热解毒、抗癌等,临床应用上,除了半枝莲多糖的抗癌机理有所报道。虽然某些半枝莲提取物的作用机制尚未明了,但其在抗肿瘤方面的作用已得到学术界的普遍认可,在此基础上结合现代医学和生物科学技术,深入研究半枝莲抗肿瘤机制,为半枝莲抗肿瘤作用更加客观的依据和方法,找到临床上治疗癌症的新的突破口。因此,今后应加强对半枝莲抗肿瘤药效物质的提取及作用机制的进一步研究,为更好地开发、利用半枝莲提供可靠的理论依据。
(二)总结
半枝莲在临床中应用广泛,疗效确切。目前对半枝莲主要化学成分已经研究得比较充分,但是对半枝莲单味药的抗肿瘤作用有效部位及作用机理的研究尚存在空白,因而对半枝莲单味药的抗肿瘤作用机理开展深入研究有十分重要的理论意义和应用价值,临床上单味半枝莲的应用多以汤剂出现(近年来有胶囊剂出现),因此针对肿瘤进行半枝莲单、复方及有效部位的研究,并结合传统中医药临床经验和现代研究成果,特别是结合已报道的有活性的化合物进行构效关系和机理研究,开发半枝莲现代制剂,扩大其临床用途,将使本品更好的为人类健康服务。
参考文献:
[1]张春玲,胡峻峰,Ames试验检测几种中草药及绿茶的抗诱变作用[J].卫生毒理学杂志,2002,16(1):66-66.
[2]韩发彬,胡峻峰,几种中草药及绿茶抗香烟焦油的致突变作用[J].中华预防医学杂志,1997,31(2):71-74.
[3]王刚,董玫,郭会灿,赵松,中药半枝莲提取物抗肿瘤活性的研究[J] .河北中医2006年09期
[4]张玉茹,朱晓虹,复方半枝莲对大鼠口腔癌前病变细胞增殖的作用[J].中草药,2000,31(9):692-694.
[5]王刚,董玫,刘秀书,等,半枝莲醇提取物抗肿瘤活性的研究[J] .现代中西医结合杂志,2004,13(9):1141-1142.
[6]张秀娟,杨姗姗,半枝莲多糖体内及其免疫调节作用的实验研究[J].亚太传统医药,2008,4(2):54-56.
[7]叶华,崔燎,半枝莲多糖的抗肝癌作用及其机制的研究[J]癌症进展杂志,2009,7(3):331-334.
[8]蒋月芳,半枝莲提取物抑制VEGF表达增强机体抗肿瘤免疫的初步研究[D].扬州大学,2008.
[9]张妮娜,半枝莲含药血清抑制肿瘤血管生成的实验研究D]扬州大学,2005:17-31.
[10]徐敏,卜平,李瑶瑶,半枝莲黄酮类化合物对体外肿瘤血管生成的影响[J].世界华人消化杂志2007,15(20):2215-2219.
[11]于英君,周群,等半枝莲多糖辅助化疗药物对小鼠血清TNF,VEGE表达的影响[J].中医药信息,2010,27(1):29-31.
[12]陈玉,冯大刚,罗先钦,胡荣,半枝莲和白花蛇舌草总多糖对肝癌脾虚症的干预研究[J].中国医药2014,9(10).
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