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医药医学类
斑蝥中药抗肿瘤研究进展(三)
(一)对骨髓造血系统的研究
有实验证明【12】:用斑蝥提取物去甲斑蝥素(NCTD)治疗白细胞减少症有一定的疗效。试验中用白细胞减少的大鼠作环磷酰胺(CTX)腹腔注射。各项分析表明:去甲斑蝥素进入大鼠体内后,外周血白细胞升高显著,骨髓组织细胞结构恢复较快。这就说明去甲斑蝥素能促使患体体内骨髓细胞增殖及周期的转化,抑制CTX所诱导的骨髓细胞凋亡与坏死的效果显著,下调促凋亡蛋白BAX的表达,上调抑凋亡蛋白BCL-2表达。也由此证实了去甲斑蝥素可刺激环磷酰胺诱导的白细胞减少症大鼠骨髓造血,促进外周血白细胞恢复正常。杜恒飞【13】等也证明了去甲斑蝥素在多发性骨髓瘤中的疗效。其作用机制还是与去甲斑蝥素能调节细胞周期和抑制VEGF的表达有关,对骨髓瘤细胞株U266细胞有促凋亡和抗增殖作用。
(二)治疗消化道肿瘤
斑蝥抗肿瘤药物在临床上多为复方制剂,如复方斑蝥胶囊等。复方斑蝥胶囊主要成分为:斑蝥、刺五加、半枝莲、黄芪、女贞子、山茱萸、人参、三棱、莪术、熊胆粉、甘草。唐开斌【14】等在中、晚期消化道肿瘤临床治疗观察中详细地描述了复方斑蝥胶囊的功能主治及用法用量。
(三)治疗肺癌及胸腔积液
“斑蝥素酸镁”,一种斑蝥素盐类的衍生物。有科研者们【15】运用磺酰罗丹明染色法(SRB法),体外培养人肺腺癌细胞H-1299和A-549,分别注入斑蝥素酸镁,通过一系列的数据对比,发现其对人肺腺癌细胞的抗肿瘤活性非常明显。
大部分的上呼吸道、上消化道癌症晚期癌都有胸腔积液,临床上常用的治疗方案是胸腔穿刺抽取积液进行病理分析,根据诊断结果制定化疗方案及靶向药物的选择治疗。治疗时先穿刺抽液,然后注入抗癌药物,配合化疗靶向药物进行治疗,通过综合治疗可提高生存率。治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液,临床上用斑蝥酸钠维生素B6注射液(艾易舒)做胸腔灌注【16】。在患者的胸腔留置中心静脉导管,将积液缓慢间断引流出来,在胸腔B超确定积液已基本消失后,注入艾易舒40ml,每2天1次,同时胸腔注入顺铂40mg,每周1次,总疗程为两周。
(四)治疗卵巢癌
卵巢癌,女性常见的生殖器官恶性肿瘤之一,预后较差。近些年来,人们在恶性肿瘤的临床治疗上常常采用是联合治疗方案。用顺铂联合多西他赛注射液静脉滴注及口服复方斑蝥胶囊联合方案对于治疗晚期卵巢癌具有较好的临床疗效,使用后对患者生活质量有很大的改善,可以提高生存率【17】。治疗方案:第1天静脉滴注多西他赛注射液75 mg/m2;第1~3天静脉滴注注射用顺铂30 mg/m2。口服复方斑蝥胶囊,3粒/次,2次/d。3周为1个周期。
(五)治疗膀胱癌
斑蝥素的毒性强,而斑蝥素的衍生物斑蝥酸钠的毒性要较斑蝥素小。临床上,斑蝥酸钠注射液用于膀胱癌术后预防复发的效果较好【18】。膀胱癌术后3~5天内就可以进行膀胱灌注。临床治疗方案是:用0.5mg奇宁注射液加入30ml蒸馏水进行膀胱灌注,操作时应在无菌下进行,每15分钟之内需变换体位1次,分别取俯卧位、右侧卧位、左侧卧位、仰卧位,经过2个小时以后可以排出,8周为一个疗程,以后可以每月1次,连续1年时间。在使用期间,每3个月需复查1次,膀胱镜检査,B超检查和尿脱落细胞学检查,并记录全身和局部反应。
四、结语及展望
随着研究者们对斑蝥提取物的深入研究,我们不难发现,斑蝥的抗肿瘤作用主要是通过斑蝥素影响细胞周期来抑制机体内肿瘤细胞的一切活动,调节免疫系统以及减少抗癌药物不良反应、增强药物疗效等方面发挥的。从细胞微观学上来说,斑蝥抗肿瘤作用与基因表达调控、细胞内外信号传导以及机体内免疫分子的调节等有关。肿瘤有着极其复杂的病理过程,斑蝥提取物抗肿瘤的运用就涉及到了这一领域。目前为止,对传统中药材抗肿瘤的相互关系尚不十分明确。研究者们在其抗肿瘤作用的机制上也各抒己见,这可能是与不同的研究者对传统中药材所含化学成分不同的研究所致。对于斑蝥提取物抗肿瘤作用的研究多为机体细胞及动物实验的研究,而在临床上真正用于研究的偏少。为此,让斑蝥提取物充分发挥其抗肿瘤的功效对于研究者们来说,仍然是任务艰巨、长路漫漫。
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