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黄连-吴茱萸药对的研究进展(二)
黄连-吴茱萸药对的研究进展
2.2 抑菌作用
采用平皿打孔法,加入左金丸溶液,对细菌培养24 h,左金丸对金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、乙型链球菌的抑制作用较强,对大肠杆菌、伤寒杆菌的抑制作用稍次,能杀灭幽门螺杆菌(HP),其原理主要是黄连能影响细菌的代谢,抑制丙酮酸的氧化过程。同时,左金丸还能增强人体白细胞及肝脏网状内皮系统的吞噬能力u 。陆永才n 报道,左金丸中的吴茱萸能抑制HP在致病过程中释放强力的炎性介质,并使HP失去黏附于胃黏膜上皮的能力。
2.3 方证对应实验研究
黄连性味苦、寒,吴茱萸性味辛、苦、热,根据古代中医药理论组方的配伍原则,黄连、吴茱萸配伍属寒热配伍的经典方之一,黄连、吴茱萸配伍比例变化可引起组方寒热药性的变化,从而引起功能主治的变化。以黄连、吴茱萸配伍的方剂主
治胃肠道病证,按“寒者热之,热者寒之”的原理,建立寒、热证模型 ,观察2药的不同配比对治疗寒、热证的药效作用。对这方面,现代学者已经做了一些有意义的探索。檀德宏等给小鼠静脉注射氨茶碱复制潮热模型和大鼠灌胃党参+黄芪煎剂复制热证模型,分别灌胃甘露散治疗。结果表明,潮热模型小鼠耳廓微循环微动脉血流速度降低,微动脉与微静脉口径缩小;热证模型大鼠体温和三磷酸腺苷(ATP)酶活性降低,甘露散对实验性更年期潮热证具有治疗作用。李盛青等 用黄连+黄芩和党参+黄芪分别给大鼠灌胃复制寒、热证模型,观察左金丸、甘露散、茱萸丸3种不同配伍比例对寒、热证的影响。结果表明,左金丸和甘露散有消除热证和加重寒证的作用,而茱萸丸对寒、热证的作用不明显。通过实验还发现,左金丸和甘露散能显著降低实热证和虚寒证大鼠红细胞膜钠泵(Na—K+_ATP酶)和钙泵(ca 一Mg 一ATP酶)的活性,降低热证大鼠血清白介素一6(IL一6)和促甲状腺素(TSH)值(P<O.05),而茱萸丸仅有减轻类热证肝细胞超微结构的作用。
2.4 生物热力学研究
生物热力学是以热力学第二定律(研究热与其他形式能量之间相互转化的方向和限度的规律)为指导,研究生物体的能量转化及热效应的一门学科。从某种意义上讲,生命体系就是一个热力学系统,在生物体内机械能、化学能、热能及光、电等各种能量相互转变过程中,不可避免地有一部分能量以热的形式散发出来。热力学主要采用宏观研究方式,依据系统的初态、终态及过程进行的外部条件对系统的变化规律进行研究,而不涉及物质的微观结构和过程,这与中药的“整体
观念,以平为期”和“宏观研究”的理论相一致。当中药的药效物质作用于机体,与生物机体之间有相互作用,这种相互作用的发生必定伴随着能量的转移和热变化,均遵循热力学定律。利用生物热力学的方法研究刻画生命体系统状态变化规
律,有助于评判中药的药效物质对机体的药效作用。基于以上的理论及研究思路,已经有研究者对部分药材[201及方剂 u做了一些探索性的研究。对黄连、吴茱萸不同配伍组方的生物热力学研究也有报道。周韶华等 利用微量热法测定大肠杆菌在左金丸和反左金水煎液作用下的生长热谱曲线和相应的生物热动力学参数,综合分析二者的药性差异。结果发现,温热药方反左金使细菌指数生长期的生长速率常数显著减小,生长代谢过程中热量释放显著增加。寒凉药方左金丸则使细菌指数生长期的生长速率常数增加;生长代谢过程中热量释放有所减小。二者存在较稳定的药性差异。
3 黄连与吴茱萸的配方研究
3.1 黄连与吴茱萸配方的历史沿革 黄连与吴茱萸相伍, 属寒热配对。临证应用时, 常取黄连、吴茱萸六一之比, 如朱丹溪之左金丸。《医宗金鉴·删补名医方论四》曰:“左金者木从左而制其金也”。心为肝之子, 实则泻其子, 故以黄连之苦寒, 清心泻肝, 则火不克金, 金能制木, 使木平火降; 佐以吴茱萸辛热, 直达厥阴, 引热下行, 既助黄连以降逆除呕, 又可反佐制约黄连之苦寒伐胃; 且吴茱萸辛热, 能入肝降逆,以使肝胃和调。二药配伍, 一主一辅, 一寒一热, 相反相成, 既可泻肝降逆和胃, 又能清火调气散结, 主要用于肝经火旺, 肝胃不和而致的胁肋疼痛、呕吐吞酸、嘈杂嗳气、口苦咽干、舌红、脉弦数等。《药鉴》称此“乃吞吐酸水神方”。现代主要用于胃脘痛、腹痛、呕吐、呃逆、泄泻、便秘、痢疾、反酸嗳气、痞满等消化系统的多种疾病。另外,《圣济总录·中 门》载甘露散, 即黄连、吴茱萸2∶1 配伍, 主治暑气病;《太平圣惠方·治水泻诸方》载吴茱萸圆方, 黄连二两, 吴茱萸二两, 主治虚寒型下痢水泄;《岭南卫生方》中之变通丸, 黄连与吴茱萸等量, 以治赤白痢等。
3.2 黄连与吴茱萸配方的化学成分研究 王浴敏等通过对黄连与吴茱萸按不同比例配伍的水煎液中小檗碱的溶出率进行研究, 结果表明, 水煎液中没有新成分产生, 但小檗碱的溶出率配伍后分别比配伍前下降了37% (黄连、吴茱萸为1∶1) 和11184%(黄连、吴茱萸为6∶1)。另外发现, 二者配伍的水煎液中有沉淀产生, 是由于黄连中的小檗碱与吴茱萸中的黄酮类化合物形成大分子复合物。这些沉淀物难溶于水, 在水煎液中(pH 514~ 516) 比较稳定。反映了传统的黄连与吴茱萸配伍的方剂如左金丸(6∶1)、变通丸(1∶1)、甘露散(1∶1) 多采用丸散剂的意义[8 ]。有人用柱层析2紫外分光光度法测定黄连与吴茱萸按不同比例组方的水提液中黄连生物碱的含量, 结果表明, 黄连配伍吴茱萸可引起其生物碱含量的减少, 其损失率与吴茱萸的配伍剂量线形相关[9 ]。同样徐艳春等用高效液相法考察了黄连与吴茱萸配伍前后吴茱萸中主要生物碱的含量, 结果表明,配伍后的水煎剂中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量即溶出率均明显下降[10 ]。
3.3 黄连与吴茱萸配方的药理研究 黄连与吴茱萸所配伍的方剂应用最多的是左金丸。近年来对左金丸进行了以下方面的药理作用研究: 抗胃溃疡, 保护胃黏膜, 抑制胃酸分泌, 对胃肠运动的影响表现为能抑制小鼠胃的排空等。左金丸中的生物碱、水煎剂和散剂在不同程度上都有保护胃黏膜、抗溃疡、镇痛、抑制小肠推进运动和对抗大鼠离体肠肌对乙酰胆碱及组织胺的兴奋作用。左金丸散剂保护胃黏膜、抗溃疡作用优于左金丸生物碱、水煎剂; 而水煎剂的镇痛作用优于生物碱与散剂; 生物碱与水煎剂对抗乙酰胆碱和组织胺作用优于散剂。故左金丸生物碱具有水煎剂与散剂的镇痛、抗溃疡、保护胃黏膜、抑制肠运动的作用, 初步推断左金丸生物碱是其发挥治疗胃肠疾病的主要活性部位[11 ]。黄兆胜等观察黄连与吴茱萸分别以6∶1 (左金丸)、2∶1 (甘露散)、1∶1 (茱萸丸或变通丸) 三种不同配伍比例对实热证和虚寒证大鼠的影响, 结果表明, 左金丸和甘露散能使实热证和虚寒证大鼠红细胞膜钠泵和钙泵的活性显著降低, 有消除热证病理改变和加重寒证病理改变的效应, 即寒性的作用, 并且左金丸作用强于甘露散。茱萸丸(变通丸) 此作用不明显[12 ]。另外左金丸和甘露散能使热证大鼠血清白介素26 和促甲状腺素降低, 而茱萸丸改变不明显, 所以认为左金丸和甘露散有消除热证病理改变的作用, 与原方分别用于治疗肝热、暑气为病等属于热证的病变相一致[13 ]。药理实验也证明左金丸和甘露散有显著的消除类热证的作用, 茱萸丸对肝细胞超微结构的影响中表现出有减轻类热证的作用, 而体温、血清皮质醇、172羟皮质类固醇的改变则未见减轻类热证或增强类热证的作用。认为不同比例配伍的黄连与吴茱萸对类热症的病理改变有不同的影响。
4小结
黄连和吴茱萸既是寒热相配的一种药对, 二者可以相互炮制, 又可组成多种方剂, 应用比较广泛。从古至今, 对它们的研究就比较多, 特别是左金丸作为一种传统剂型已经载入《中国药典》, 最近通过剂型改革, 将其改为左金片, 优化了治疗效果。黄连和吴茱萸相互配伍炮制的质量标准以及组方理论有待于进一步研究。随着中药研究工作的不断发展, 现代化学和药理中的某些成果也逐渐对药对配伍的研究产生影响。一方面可用实验对传统的药对进行佐证或验证,另一方面在中医药理论的指导下产生一些新的药对, 既可增加中药的炮制品种, 扩大中药的治疗范围, 作到“一药多用”, 又可揭示中医治疗的内在规律, 产生更多更有效的制剂, 为中药现代化和人民健康服务。
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