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医药医学类
黄连-吴茱萸药对的研究进展(一)
[摘要]药对是中药配伍的最小单位,遵循“七情和合”理论,已经成为相对固定的组合模式。而黄连、吴茱萸药对就是其中具体应用之一。现在就二者相互炮制药理作用、和组方的历史沿革及现代研究进展分别进行探讨。
[关键词]药对;黄连;吴茱萸;中药炮制;药理作用;
1 黄连与吴茱萸的相互炮制
1.1 黄连用吴茱萸炮制研究 黄连的炮制方法很多, 用吴茱萸炮制始于宋代, 起初用吴茱萸与黄连同炒, 到明代, 出现了用吴茱萸煎汤浸炒。黄连去须一
两, 用吴茱萸半两同炒以茱萸黑色为度, 放地上出火毒, 不用茱萸(《圣济总录》)黄连入手少阴心经, 为治火之主药, 治本脏之火则生用之, 治气分湿热之火则以吴茱萸汤浸炒。《中国药典》收载的黄连炮制品共有3 种, 即酒黄连、姜黄连和萸黄连。萸黄连的炮制方法是: 取吴茱萸加水适量煎煮, 煎液与净黄连拌匀, 待药液吸尽, 炒干。每100 kg 黄连, 用吴茱萸10 kg[1 ]。生黄连苦寒之性颇盛, 善清心火、解毒, 多用于心火亢盛、烦躁不眠、神昏谵语及湿热诸证, 如湿温、痢疾、热毒疮疡等病证。吴茱萸能抑制黄连的苦寒之性, 使其寒而不滞, 而清气分湿热, 散肝胆郁火, 多用于肝气犯胃所致呕吐吞酸等症, 及湿热郁滞肝胆之嘈杂吞酸, 积滞内阻, 生湿蕴热, 胸脘痞满, 泄泻或下痢。从而增加了黄连的治疗范围, 起到一药两用的作用。叶玉兰等用薄层扫描法测定黄连生品及其炮制品所含的黄连碱、甲基黄连碱、小檗碱、巴马亭和药根碱, 证明吴茱萸炮制品与生品及其他炮制品相比,含量略有降低[2 ] , 这可能是吴茱萸能抑制黄连苦寒之性的物质基础。有研究表明, 比较雅连、云连、味连及其酒制品、姜制品、吴茱萸制品总生碱含量, 同一样品炮制前后总生物碱含量无明显变化[3 ]。另外, 又有人应用高效液相色谱法分别测定了生黄连、酒黄连、姜黄连和萸黄连的盐酸小檗碱的含量, 结果表明亦无显著差异[4 ]。黄连及其炮制品的体外抗菌研究结果表明, 生黄连和萸黄连均有不同的抗菌活性, 并显示萸黄连比生黄连略有增强, 其中对金黄色葡萄球菌的抑菌作用增强1 倍, 对鲍氏志贺菌é 型抑菌作用增强1倍, 对痢疾志贺菌ê 杀菌作用增强1 倍, 而对其他细菌的抑制作用没有变化[5 ]。
1.2 吴茱萸用黄连炮制的研究 吴茱萸历代炮制方法很多, 用黄连制始于明代。同黄连一处炒, 各半两(《奇效良方》)。凡使汤浸去苦汁六七遍, 然后用盐
水或黄连水炒(《医学入门》)。止呕黄连水炒(《本草备要》)。吴茱萸现沿用甘草制、醋制、盐制、酒制、姜制、黄连水制等炮制方法。《中国药典》2000 年版收载炮制项目为制吴茱萸[1 ] , 另外, 有些地方标准收载了黄连制、生姜甘草共制吴茱萸[6 ]。吴茱萸性味辛热燥烈, 宜用于里寒之证, 若以黄连水拌炒, 去其温烈之性, 使其热而不燥, 对于肝火犯胃之呕吐腹痛能温中止痛、降逆止呕, 从而扩大了吴茱萸的治疗范围。赵法新等对用黄连炮制吴茱萸进行研究,由于加热能使吴茱萸所含挥发油均有不同程度损耗, 黄连制吴茱萸时药量对等, 共泡共炒, 文火低温, 密闭热闷, 因此, 既保持了传统炮制吴茱萸的配伍功效,又最大限度地减少药物有效成分的损耗[7 ]。
2药理作用
2.1 消化系统
2.1.1 抗溃疡作用:胃溃疡是一种多发病,它的形成和发展与胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关。而传统中医主要用黄连、吴茱萸药对来治疗消化系统疾病。因此,人们对利用黄连、吴茱萸药对治疗溃疡的作用效果及机制作了大量的工作。采用改良的冷束缚浸水复制大鼠胃溃疡模型,观察左金丸水煎液的低、中、高剂量组和雷尼替丁组对大鼠胃溃疡抑制作用。该实验证明了左金丸能明显对抗胃黏膜的损伤,在预防应激性溃疡和保护胃黏膜方面均有明显的效果,并且在预防应激性溃疡的效果上与雷尼替丁无明显差异。采用改良束缚浸水法制作应激性溃疡模型,分别检测下丘脑室旁核c—los基因、下丘脑室旁核促。肾上腺皮质激素释放激素mRNA(cRH mRNA)、血浆皮质醇(c0RT)和促肾上腺皮质激素(ACTH),同时检测胃液pH值、溃疡指数(Iu)等指标。结果发现,模型组各指标与正常组比较均有显著性差异(P均<0.01);左金丸能够显著抑制下丘脑室旁核c—fos基因、CRHmRNA表达,下调CORT、ACTH,升高胃液pH值,降低1U(P均d0.05)。雷尼替丁能够显著升高胃液pH值,降低IU(P均<0.01)。从而更为深层说明左金丸有有效防治应激性溃疡作用。刘晓伟等 , 通过实验发现左金丸组可明显降低应激性胃
溃疡的Iu,提高胃液pH值,降低CORT与ACTH含量。认为提高胃液pH值和调节胃黏膜防御因子与攻击因子失衡是左金丸抗应激性胃溃疡主要的作用机制。周修森等 采用小鼠水浸应激性、利血平性溃疡2种实验方法复制实验性胃溃疡模
型,研究显示左金总生物碱能减少2种方法所制的溃疡点数,说明左金总生物碱对实验性溃疡模型具有保护作用。熊平等 采用盐酸一乙醇复制大鼠急性胃溃疡模型,观察左金丸水煎液组和左金丸生物碱组对急性胃溃疡的抑制作用。结果发现,左金丸水煎液和生物碱(除水煎液低剂量组外)能明显抑制胃黏膜损伤,组问无显著性差异(P>0.05),与生理盐水组差异极显著(尸<O.001)。
2.1.2 抑制胃酸分泌作用:沈祥春等 采用大鼠幽门结扎收集胃液的方法,观察左金总生物碱对胃液、胃酸分泌、胃蛋白酶活力、胃黏膜前列腺素E (PGE )和胃泌素分泌的影响,发现左金总碱明显抑制胃液、胃酸、胃泌素分泌和胃蛋白酶活性,增加PGE 分泌,从而认为与其调控胃泌素和PGE 分泌有关。陈艳芬等 采用Shay氏大鼠幽门结扎模型方法,观察左金丸和反左金对胃液分泌和黏液屏障的影响,发现1.4 g·kg 和2.8 g·kg 左金丸和反左金都能抑制胃液分泌、降低总酸排出量及胃蛋白酶活性,并都能增加胃壁结合黏液含量。
2.1.3 对胃肠运动的影响:沈祥春等n 采用小鼠胃排空法及番泻叶诱导的小鼠腹泻模型方法研究左金总生物碱对胃肠运动的作用,发现能明显延长胃排空和番泻叶诱导小鼠排稀便的时间,减少稀便次数,说明左金总生物碱能显著抑制胃肠运动。左金丸4、6 g·kg 剂量能明显抑制小鼠排空(均尸<0.05),加木香后则无此作用。左金丸2、4、6 g·kg 明显抑制小鼠小肠推进运动(P<0.001),加木香可减轻此作用 。
2.1.4 镇痛抗炎作用:有文献 对黄连、吴茱萸药对的镇痛抗炎作用进行了有意义的探讨研究。采用热板法,以左金丸6 g·kg一·d_ 给小鼠灌胃,连续5 d,可提高镇痛阈值,与生理盐水组比较有显著差异;用扭体法,以左金丸6 g·kg~·d 给小鼠灌胃,连续5 d,对0.5%醋酸引起的扭体反应有显著抑制作用,与生理盐水组比较有显著差异。还能抗炎,以左金丸1 g·kg一·d 给大鼠灌胃,连续6 d,可抑制棉球肉芽组织增生,与生理盐水组比较有显著差异。周修森等n 采用热板法与醋酸扭体法检测左金丸及左金总生物碱高、中、低剂量组的镇痛作用,在左金总生物碱低剂量组0.04 g·kg 的剂量下与对照组比较差异显著(P<0.01),说明左金总生物碱对热板法与醋酸扭体法所致小鼠疼痛模型具有显著的抑制作用。
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2022-08-15 11:00:38【
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