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经胃肠道上皮吸收的微粒给药系统(一)
经胃肠道上皮吸收的微粒给药系统的概况研究
摘要:经胃肠道上皮组织吸收,分布,代谢及药物动力学过程。从而分析影响吸收、分布,代谢的因素及药物动力学特征,进而说明口服给药的微粒给药系统潜在的应用价值。
关键词:微粒 给药 胃肠道 吸收
微粒给药系统(microparticle drug delivery system,MDDS)近年来成为国内外一个重要的研究热点,经静脉或动脉给药的研究主要集中于靶向性,口服给药主要关注于其缓释作用, 期降低药物在胃肠道中的局部浓度(避免局部刺激性)和维持一定的血药浓度。
病人一般乐于接受口服给药。大约 140年前,就有人认为嚼碎的食物或小的颗粒可经胃肠道进入血管和淋巴管,当时认为这是一种病理生理学现象,后经仔细研究发现肠壁对粒子的内吸渗作用是正常的生理现象。近年来,越来越多的研究表明:药物或抗原性微粒给药系统可透过肠道上皮屏障而以整体方式进入血液循环中,这必将赋予口服给药系统以新的挑战 【1】
1 胃肠道上皮细胞的微粒吸
一般认为,哺乳动物的胃肠道上皮是微粒不可穿越的屏障,口服药物通常是以分子形式从胃肠道腔中经被动扩散或主动转运的方式吸收 虽然细胞膜对大分子和微粒物质不能渗透,可是它确实能成批地转运这些物质,这不仅与胃肠道上皮及上皮下细胞摄粒作用有关,且已为众多研究所证实【2~5 】。
上皮细胞形成的胞饮空泡对大分子物质及极微小颗粒具有胞饮作用,上皮的单层紧密结合点好似一个天然“漏槽”,可能成为一些大分子物质和微粒的进入通道。
哺乳动物小肠壁的集合淋巴结 (PP)位于肠粘膜下层的对侧,被不同外形的绒毛包围,淋巴组织的圆形表面突出进入消化道腔中,淋巴囊袍上皮主要由微绒毛覆盖的肠吸收性细胞组成。PP收呈卵圆形,其中存在大量的吞噬细胞和浆细胞,其数量与大小同肢体粒子的摄取有关。此外,细胞质中还存在许多溶酶体。因此,这些细胞对外源性物质具有较强的吞噬作用,而肠细胞的 PP是口服粒子吸收的重要场所。
早在 1960年就曾观察了小牛灌服 1~5微米的树脂粒子的摄取,情况,发现微粒主要分布于扁桃体、小肠粘膜下层及某些淋巴结中。【6 】1961年,Sanders和 Ashworth给 SD大鼠口服聚苯乙烯乳胶粒子【7】,结果,在空肠上皮细胞中存在大量的微粒,微绒毛及上皮纤维内偶有 100~200nm的微粒,同时,在空肠上皮细胞的细胞质中也发现了许多粒子。由此可见,细胞对微粒具有明显的摄取作用。
LeFevre等_【8】经大量研究第一次明确表明,粒子可经肠道被整体吸收。给小鼠长期口服 2微米的聚苯乙烯乳胶粒子,结果显示,胃肠道上皮的肠系淋巴组织 (GALT)是粒子的主要吸收部位。
2.微粒经胃肠道上皮吸收的机理
微粒给药系统大多可经细胞和细胞旁路以及PP的 M 细胞即膜上皮细胞转运而穿过胃肠道,选择性靶向于集合淋巴结等组织,进入全身循环。
2.1 细胞旁路转运
VolkheimerD【9】认为固体粒子在不同跨细胞囊内,可用吸混作用(persorption)描述肠细胞间对大粒子的细胞外渗透清除过程。针对许多不同外形、处方、粒径的粒子,在不同种类动物的研究表现均为经此途径的转运。聚氰基丙烯酸甲酯纳米球可穿越胃肠道粘膜【10 】。研究发现细胞间存在粒子,而肠细胞质中却无粒子,这可由细胞旁路转运机理加以解释,从粒子载体中释放的药物分子经细胞旁路转运可增加吸收,但转运效率较低,载体粒子虽可保护药物,但不提高转运效率。
2.2 经肠细胞的穿细胞转运
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2022-08-15 11:01:08【
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