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医药医学类
抗HIV药物新型给药系统的研究进展(一)
抗HIV药物新型给药系统的研究进展
摘要: 人类传染病约75%由病毒引起的,其中人类免疫缺陷病毒(HIV)所致的艾滋病和冠状病毒导致的严重急性呼吸综合征均具有高度传染性和致死率,近期研究致力于改善已有药物的临床疗效,并针对尚无有效药物应对的病毒感染(如人疱疹病毒6型、SARS病毒等)开发相应的抗病毒药物。新型给药系统可提高抗病毒药的生物利用度,减轻不良反应。病毒严重危害人类的健康,人们致力于抗病毒药物的研究。但是获得临床肯定的药物少之又少,其中主要是核苷类的药物。虽然它们在减少患者的发病率和致死率方面发挥了很大的作用,但是相对来说也是存在了很大的风险。
核苷类药物作为临床上治疗艾滋病、肝炎、疱疹等病毒性疾病的主要治疗药,不仅抑制病毒复制的酶,而且能作为底物类似物参与竞争渗入病毒复制的DNA中,阻断DNA链的延长,从而抑制病毒复制。但是存在毒副性大,需要长期用药,容易使患者产生耐药性等缺陷,开环核苷类化合物作为核苷类抗病毒药物的重要一族,具有低毒、低耐受性和广谱抗DNA病毒活性,对耐药菌株有强烈的杀伤作用,在抗病毒治疗领域中占有很重要的地位,是近年大家竞相追逐研究的热点,下面就某些该类药物的应用及研究状况进行简析。
关键词: HIV 艾滋病
目录
一:抗艾滋病毒药物的研究与发展
1、抗逆转录病毒药物
(1)核苷类
(2)非核苷类逆转录酶抑制药
(3)蛋白酶抑制药
(4)侵入抑制药
(5)整合酶抑制药
2、免疫调节药物
3、抗机会性感染药
4 、HIV疫苗
二 新型给药系统
1.1微乳及自微乳化给药系统
1.2胃肠道黏膜黏附微球
1.3 纳米凝胶
2 微针介导的透皮免疫
3 呼吸道黏膜免疫
3.1 肺部免疫
3.2 经鼻免疫
3.2.1 脂质微粒递送系统
一:抗艾滋病毒药物的研究与发展
艾滋病(AIDS)自从1981年首次被发现以来,至今医学界仍未成功研究出可以彻底治疗AIDS的方法,亦未成功制造疫苗以预防人类免疫缺陷病毒(HIV,也称艾滋病毒)感染,但研制出许多抑制逆转录酶(RT),阻断HIV的复制,减慢病毒的生长速度的药物和方法,也研制出部分药品减少HIV的感染。抗艾滋病药物主要有以下几类:
1、抗逆转录病毒药物
这类药物可作为RT(HIV在转录DNA过程中起主导作用的酶)的底物或竞争性抑制药阻止病毒的复制。这类药物主要分为以下5类。
(1)核苷类:
为最早发现的HIV RT抑制药。叠氮胸苷(AZT)是1987年在临床上最先使用的抗HIV药物,单一或二联治疗HIV感染。由于这种治疗通常在6个月内即出现明显的耐药性,而且对机体的免疫重建不佳,因而很少取得疗效。目前临床应用的有齐多夫定(Zidovudine)、拉米夫定(Lamivudine) 、阿巴卡韦(abacavir,赛进,Ziagen)、恩曲他滨、拉米夫定(1amivudine,益平维.Epivir)、齐多夫定(zidovudine,立妥威,Retrovir)、去羟肌苷(didanosine,惠妥滋,VIDEX)、去羟肌苷肠溶制剂(VIDEX EC)、司他夫定(stavudine,赛瑞特,Zcrit)、扎西他滨(zalcitabine,HWID) 、阿巴卡韦+拉米夫定复方、阿巴卡韦+拉米夫定+齐多夫定的复方片剂、恩曲他滨+富马酸替诺福韦酯复方(特鲁瓦达,Truvada)、齐多夫定+拉米夫定复方片剂(Combivir,双汰芝)等,这些药物已经经由美国FDA批准上市,并在治疗HIV感染中取得部分成果。
(2)非核苷类逆转录酶抑制药
代表药为地拉韦定(Delavirdine),该药与其他抗HIV药合用治疗HIV感染,包括新近感染而无症状的患者。另外,奈韦拉平(Nevirapine)也为非核苷类逆转录酶抑制药,对对核苷类敏感或耐药的HIV病毒均有活性。近期研究发现在产妇分娩时和婴儿降生后一次性给予奈韦拉平,即可获得与AZT一样的阻断效果,而费用却低廉得多。还有etravirine(Intelence)、依非韦伦(eravirenz,Sustiva)两种可以单独用于治疗HIV感染。
(3)蛋白酶抑制药
1995年蛋白酶抑制药经临床试用后取得成功,其应用标志着AIDS患者生命和生活质量出现了转折。代表药有沙喹那韦、利托那韦(Ritonavir)和吲哚那韦、达芦那韦(darunavir,辈力,Prezista)、fosamprenavir calcium(Lexiva)、甲磺酸沙奎那韦(saquinavirmesylate,因服雷,Invirase)、甲磺酸奈非那韦(nelfmavir mesylate,泛罗赛,Vwacept)、利托那韦(ritonavir,爱治威,Norvir)、洛匹那韦+利托那韦复方制剂(克力芝,Kaletra)、硫酸茚地那韦(indinavir sulfate.佳息患.Crixivan)、 替拉那韦(tipranavir,Aptivus)等。 该类药物与核苷类联用可有效地抑制HIV复制,并减少不良反应,并且部分可用于儿童感染者,其中的甲磺酸奈非那韦可以用于AIDS的直接治疗。
(4) 侵入抑制药
侵入抑制药是一种新的实验性抗逆转录病毒药物。本类药物以干扰HIV与宿主细胞的粘附融合而达到抗病毒的作用。目前处于研究阶段的药物有T 20和BMS 806。
(5)整合酶抑制药
这类药物的研究仍处于起始阶段。核苷酸类是第一类与整合酶作用的药物,其代表药物是齐多夫定单核苷酸、maraviroc (SeLzentry)、raltegravir(Imentress),另外还有二酮类、硫氮硫扎平类、咖啡酰基衍生物类、Lamellarina 20硫酸盐类、苯乙烯喹啉类等部分处于研究阶段的药物。
2、免疫调节药物
如干扰素、白细胞介素2和丙种球蛋白等,都具有抗病毒、抗细菌感染和增强免疫调节的作用。其中白细胞介素2还可使患者淋巴细胞数增加,改善人体免疫功能。近年来,重组人生长激素在促进生长、营养支持、代谢调理方面的显著效果使其在AIDS治疗中倍受关注。此外已建立的免疫功能抑制的动物模型证明生长激素在免疫力增强和T细胞之间相互调节中也有一定作用,故其在AIDS治疗领域有着广阔的研究应用价值。
3、抗机会性感染药
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2022-08-15 11:01:34【
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