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抗HIV药物新型给药系统的研究进展(三)

抗HIV药物新型给药系统的研究进展
3.1   肺部免疫
    肺部血管密集且上皮组织纤薄肺泡表面积达140 m2远大于鼻腔内部的表面积(150 cm2)给药后吸收迅速。但将疫苗递送至肺部深处具有很大挑战性一方面仅有直径小于5 m的气溶胶可沉积于肺部这对于任何药物都是很高的技术要求尤其是敏感的生物制品另一方面肺部用药有一
定的操作难度儿童使用存在明显困难。因此需开发不依赖患者呼吸速率和容量即能产生理想气溶胶的吸入装置。
3.2   经鼻免疫
   经鼻免疫具备显著优势①环境温和避免极低pH条件下降解②鼻腔黏膜渗透性好且可避免首过效应③上皮细胞下有局部引流淋巴结可增强系统和黏膜免疫应答所需疫苗剂量小④经鼻免疫中所需气溶胶直径通常大于50 m易制备。但也存在两大缺陷①黏液-纤毛清除作用使可溶抗原的摄取率降低②鼻腔中的酶阻碍药物的吸收和渗透。另外鼻黏膜疫苗还需面临鼻腔中的多种屏障如黏膜分泌物的稀释、黏液凝胶的捕捉、水溶性抗原的摄取不足以及上皮细胞的排斥。因此开发安全有效的抗原递送载体及联合使用佐剂
是提高抗原鼻腔免疫的重要环节。目前已有两种鼻腔喷雾疫苗FluMist®和Nasovac®上市。
3.2.1   脂质微粒递送系统
   脂质体可将不同种类的抗原如多肽、蛋白质或DNA包封于水性内核、插入脂质双层或通过简单的吸附作用、疏水锚定或共价结合方式连接至脂质体表面
。在体内脂质体可保护抗原的稳定性使之易于被抗原提呈细胞(antigen present cellsAPCs)摄取和提呈加工同时脂质体还具有免疫佐剂活性。但在某些情况下脂质体固有的免疫原性不够强须另加佐剂如细胞因子、单磷酰脂A(monophosphoryl lipidMPL)、CpG等此外靶向修饰可进一步提高APCs对脂质体的摄取。Wang等以半乳糖修饰脂质体递送卵清蛋白模型抗原。共聚焦扫描和流式细胞分析技术显示经表面修饰的脂质体的摄取速率高于未经修饰的脂质体。小鼠经鼻免疫结果表明半乳糖修饰脂质体诱导产生的卵清蛋白特异IgG和sIgA水平显著提高。
三 结语
   目前世界范围性的传染病流行已成为各国的严重负担不仅损害公众健康对经济发展也产生不利影响。新型变异病毒株及耐药性病毒株的出现使得传统治疗药物面临前所未有的巨大挑战甚至近年来已得到控制的某些传染病也死灰复燃。在这种情势下许多制药公司的研发重点已转向抗病毒治疗药物制剂产品主要向提高疗效、减轻不良反应的方向发展。疫苗作为防御应对疾病流行保护公众健康行之有效的方法也得到了极大关注。抗病毒治疗药物新型药物传递系统的研发仍处于初级阶段存在许多问题如生产成本高、动物和人体中疗效仍需进一步研究等。虽然面临挑战但随着更多功能性分子的发现及研究者对抗病毒和免疫机制更深入的了解新型给药系统将得到更广泛的应用。微针介导的透皮免疫和黏膜免疫等新型非注射疫苗具有显著优势可提高使用者顺应性。同时安全有效的新型疫苗需要特殊的免疫策略如以高聚物纳米粒或脂质体作为输送载体添加合适的免疫佐剂靶向基团修饰等同时须避免对皮肤及黏膜功能造成损害。开发新型免疫制剂还需考虑成本效益如开发新的干粉制剂以避免冷链运输贮存及开发价格低廉的药物吸入装置等。新型疫苗的开发难度很
大相关研究多处于实验室阶段或初期临床研究。疫苗新型给药系统的开发需结合多种创新型技术手段进行深入研究和验证生产安全、有效、廉价的产品。

三 结语


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