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经胃肠道上皮吸收的微粒给药系统(三)
经胃肠道上皮吸收的微粒给药系统
微粒经胃肠道的转运是经胃肠道壁上皮细胞的吸收,吸收程度与胃肠道的运动状况有关。刺激胃肠道蠕动的药物(如咖啡因)可增加微粒的吸收;而抑制胃肠道运动的物质 (如阿托品)则可减少胃肠道对微粒的吸收。
5. 口服微粒给药系统的应用
5.1 蛋白质娄药物载体
微粒在胃肠道可被少量吸收,这在治疗药物输送系统研究中具有重要意义。许多大分子蛋白质类药物在胃肠中难以吸收,受影响的因素很多,经微囊化处理后,其口服给药将成为可能。
5.1.1胰岛素 Michel等以胰岛素的氰基丙烯酸异丁酯纳米球进行口服吸收研究,微囊化的胰岛素可免受胃蛋白酶、糜蛋白酶和胰蛋白酶的作用,能以活性形式吸收。将纳米球给禁食糖尿病大鼠灌胃,可起到持久的降血糖作用【25】 。而腹腔注射相同剂量的胰岛素纳米球,降血糖作用仅能维持一天 将胰岛素与蛋白酶水解抑制剂一起包人聚丙烯酸微球中【26】 ,可使其对正常或患糖尿病大鼠的降血糖作用增强 2~3倍 。
5.1.2 干扰素 大多数肽类和蛋白质类药物在胃肠道中难于吸收,微囊化后,吸收增加。注射是 一干扰素制剂常规的给药方式,但最受欢迎的还是口服制剂c Eyles等[16] 以生物降解聚乳酸作囊材,采用双乳化溶剂挥发法制得 一干扰素微囊,然后分别将标记的微囊化 干扰素、空囊、干扰素给大鼠灌胃,考察体内分布情况 结果,微球可使 一干扰素免受破坏而快速进入循环系统,并且增加,口服生物利用度。
5.2 抗原的载体
载有抗原的微粒经口服给药后可引发粘膜免疫反应,因此,可用微囊化抗原靶向于肠系淋巴组织引发免疫反应,由此提示,开发口服疫苗给药系统具有极大的可能【27】。丙交酯乙交酯共聚物以其可生物降解性和生物相容性而广泛用作抗原的载体材料。1~10微米的微球(载有金黄色葡萄球菌的肠毒素)用于小鼠灌胃引发的免疫反应,效果明显优于溶液性抗原【1 】。徽囊化 A 型流感病毒可使小鼠血清、唾液特异性抗原的水平持续增高,其效果明显优于单纯病毒混悬液【28】 。
5.3 激素类药物的栽体Alpar等【12】以 1.1微米的羧化聚苯乙烯微囊,给予诱发炎症性反应的雄性大鼠灌胃后,微囊可被吸收进入感染部位,由此可将激素类药物制成被动靶向给药系统用于感染的治疗。Lewis等【28】以角叉胶诱发大鼠后腿炎症,然后以氢化可的松白蛋白微球治疗,结果抗感染效果较为理想,且降低了氢化可的松的用药剂量,药物可随微球的降解而缓慢释放,说明微囊化甾体类药物经此途径用药比单纯甾体类药物的抗炎效果好。
综上所述,经胃肠道转运微粒给药系统的可能性已被大量的研究所证实。微粒给药系统可保护肽类和蛋白质类药物在胃肠道中不被降解,还可将抗原胜物质靶向于肠系淋巴组织,使抗原缓慢释放。但微粒经胃肠道壁吸收受许多因素影响,其转运效率也是至关重要的。若能充分考虑肠壁的影响,控制微粒适当的表面特性,可望改善微粒载药系统在胃肠道中的转运。对该给药方式的吸收程度、吸收机理、体内摄取和分布动力学等过程尚需作进一步深人研究。
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