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经胃肠道上皮吸收的微粒给药系统(二)
经胃肠道上皮吸收的微粒给药系统
新生JLX,~牛奶蛋白、免疫球蛋白和小粒子营养物质的摄取可经肠细胞的穿细胞转运。有关粒子穿过成人胃肠道上皮细胞吸收的报道不多220nm的小乳胶粒子也可由此途径吸收而进入肠细胞囊泡内,然后转运人溶酶体中消除【7】 微粒经成人肠细胞转运也不是增加药物吸收的途径
2.3 经集合淋巴结上 M 细胞的穿细胞转运
M 细胞平均表面积为 35+-2微米平方 ,其总数取决于囊的大小,M细胞与囊表面吸收性肠细胞的比为 1:12 ,大量研究表明,微粒可经肠系淋巴组织上皮内 M 细胞的转运而快
速吸收。Sass等【11】 将 Wistar大鼠用乙醚麻醉后,电镜扫描研究不同粒径的乳胶粒子经供血正常的闭合结肠襻的吸收,在 M 细胞表面很容易发现粒子,绝大多数微粒包裹于微小皱折中,服用 1O分钟后,粒子淮集于淋巴囊的吞噬细胞中,表明粒子的内渗吸最初发生于 PP结的 M 细胞中。但吸混作
用和内渗作用是否为微粒给药系统经胃肠道上皮转运的确机 理尚需作进一步研究。
3.微粒经胃肠道上皮吸收效率的测定口服给予载体药物微粒的关键是吸收程度,
也就是说,必须考虑载药微粒经肠壁的转运效率,目前有荧光标记和放射性标记两种测定方法。
3.1 荧光标记法
采用荧光标记 1.1的羧化乳胶微球,然后给大鼠和兔口服,定量研究经肠壁吸收进入循环的过程【12】。结果,45分钟后,血中微球吸收为39%。Ebd等【13】认为荧光标记的聚苯乙烯微球经小鼠胃肠道壁转运的效率较低,将 2 .65和 9 13微米的粒子经荧光活化池分离后再定量测定,发现服用 24小时后,2.65和9.13微米以下的粒子可浓集于 PP 中。
Jani等[14 ]将荧光标记的聚苯乙烯微球(0.1,0.5,1和 3微米 )连续 1O天以 1.25mg/kg的剂量给雌性 SD大 鼠灌胃,并定时取样,测定冻干尿样中的荧光玻璃碎珠,将其胃、小肠、结肠、肝、脾、肾和肺等制成 3微米厚的切片,肠系淋巴结制成6微米厚的切片 (冰冻脂肪组织难于切片),然后经荧光显微镜观察发现,粒子在组织中未随机分布,而是集中于 PP的绒毛膜侧,且由肠系淋巴管向淋巴结转移。
3.2 放射性标记法
Eyles等【l6】采用双乳化溶剂挥发法制备,y一干扰素聚乳酸微球,用 I标记后给雄性 Wistar 大鼠灌胃,测定肠系各组织中的放射性强度 确定微球在各组织中的分布,吸收情况,根据生物分布参数研究微囊化对蛋白质口服吸收的影响 对于 C标记的聚氰基丙烯酸甲酯纳米球,放射性强度测定显示,经胃肠道吸收量为 10%~15%,由于聚合物分子量较低,尚需采用自动电镜诊断系统研究放射性标记物在小鼠肠部的分布。
Jani等也测定了 I标记的微球在肠系各组织中的放射性强度,研究微球由胃肠道向其它组织的转运情况。考虑到标记微球潜在的不稳定性,采用凝胶渗透色谱法测定道的吸收情况 50nm 的微球吸收率为 34%,100nm的微球吸收率为 26%,证实 了微球经胃肠道吸收,并由肠系淋巴组织转运至肝脾。 4. 微粒经胃肠道吸收的影响因素
4.l 粒径大小
研究【15】不同粒径的聚苯乙烯微球。口服后的吸收分布显示,某些器官中存在 0.05~3微米的微球。肝脾3微米中有的微球。l0天后, 0.05微米的乳胶粒子吸收率为 7%,0.1的吸收率为4%。在肾脏中可见 0.05微米的粒子,大于 0.1微米的粒子不能进入骨髓。组织学研究表明,在 PP的粘膜和粘膜下层吸收和滞留的有3微米微球。由此可见,微粒的大小对其经胃肠道吸收和分布的影响很显著。
4.2 疏水性
苯乙烯二乙烯苯微粒口服后分布于肠系淋巴组织中,而在肠系淋巴组织中不存在羧化后的粒子【18】,这与其分布和聚集作用有关。Eldridge【19】关于 PP对荧光标记微球(聚苯乙烯 ,聚羟基丁酸酯。聚氰基丙烯酸甲酯)摄取研究的结果支持了上述结论,疏水性最强的聚合物微球最容易披摄取,带电荷的微粒吸收性较差 Jani等【14】也发现羧化聚苯乙烯微球较琉水性更强的去离子聚苯乙烯粒子经肠系淋巴组织的摄取率低。
4.3 粘附性
用生物粘 附性聚合物 (卡 渡姆 934P、EudragitRL100)包裹微粒,因微粒的粘附性提高从而延长了其与胃肠道壁的接触和在胃肠道中的转运时间,促进了药物的吸收。将十肽 9+二苯一酮基辛胺、8糖氨酸加压素制成粘膜粘附性和非粘附性微球,发现粘附性微球的吸收可增加4倍【20】。聚羟基乙基氰基丙烯酸酯微球可因粘附性而改变其在胃肠道中的吸收和转运,促进微粒的吸收 【21】 。
4.4 胃肺道粘液
胃肠道中存在具有防御功能的粘膜层(牯液层,粘液胶,多糖一蛋白质复合物等),对微球的摄A具有屏障作用。表面活性剂可改变粘液和粘蛋白的流动性,减小牯液的粘度,有利于微粒经胃肠道的吸收【22】·。将微球与表面活性剂一起服用.可增加粒子的吸收,但是所加的附加剂会引起粘液和粘蛋白过量,又会妨碍其吸收 J AIpar将1.1的乳胶微球混悬于水或由司盘 80、吐温8O、花生油、poloxamer908与水组成的乳剂中,研究发现,口服给药后,以水为介质的吸收最侠,10分钟后可进入血液循环,这可能是由于水增加了淋巴流动,加大了表面细胞问的间隙,从而增加了其对粒子的吸收。
4.5 机体免疫抑制作用
Limpanussom 等【24 】将2微米的聚乙烯乳胶粒子水混悬液给以地塞米松进行免疫抑制的大鼠灌胃,研究小肠对粒子的吸收以及粒子在器官中的分布情况。结果,虽然地塞米松可增加小肠的通透性,但在免疫抑制的情况下,粒子转运至远端的相关机理并未受到影响,因此受免疫抑制的大鼠小肠壁透过的粒子数量明显增加,但被转运至全身各系统的粒子数与对照组相比无显著差异。
4.6 胃肠道蠕动
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2022-08-15 11:01:08【
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