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乙肝病毒靶向给药系统研究(二)
乙肝病毒靶向给药系统研究
目 录
一、引言
二、乙肝病毒用药的四个基本原则
(一)安全性
(二)有效性
(三)经济性
(四)适当性
三、被动靶向给药系统
(一)毫微米
(二)脂质体
(三)纳米粒
(四)乳剂
(五)胆酸盐
四、参考文献
致 谢
一、引言
慢性乙型肝炎是指乙型肝炎病毒检测阳性,病程半年以上或发病日期不明确和慢性肝炎的临床表现。临床表现包括疲劳,进食恐惧和肝区疼痛。 肝脏大,质地中等硬度,有柔软的触痛。 患有严重疾病的患者可伴有慢性肝病,蜘蛛螨,肝掌,脾肿大,肝功能异常或持续异常。 根据临床表现分为轻度、中度和重度。携带的慢性乙型肝炎病毒是对乙型肝炎病毒的阳性检测,并且没有慢性肝炎的临床表现。 且肝组织学检查正常者。
目前,不断推出用于治疗乙型肝炎病毒的新药,但是没有特效。 根据诊断和治疗的权威标准,通过治疗慢性乙型肝炎病毒可以获得的最佳治疗效果显着,并且没有治愈方法。明显的效果是指肝功能恢复,乙型肝炎病毒指数(乙型肝炎病毒DNA,乙型肝炎病毒e抗原,乙型肝炎病毒表面抗原等)全部转为阴性,并且可以维持1年以上。 然而,实现这一目标并非易事,必须科学合理地完成。那么问题来了,怎么样科学合理地使用有效的药物来治疗和诊断乙型肝炎病毒呢?
二、乙肝病毒用药的四个基本原则
二、乙肝病毒用药的四个基本原则
目前,仍有许多不合理的药物用于治疗乙型肝炎病毒。许多患者因虐待,混乱和自主而加剧。基本原则如下:
(一)安全性
乙型肝炎病毒的治疗应首先强调安全性。 多年前使用过的各种肝炎药物已被证明是不安全的,例如阿拉伯糖,胍等,可能导致肾脏损害。中药也同样存在着不安全因素。有一些中草药和中药制剂已经被发现证明具有明显的肝损伤效应。有药物过敏史或过敏史的病人,一旦发生药物性肝损害,必须停止用这个药物然后前往正规医院接受治疗。
(二)有效性
目前,作为治疗乙型肝炎病毒的主要药物 - 抗乙肝病毒药物,我们认识到只有干扰素,拉米夫定等。其他证明抗乙型肝炎病毒性质的药物尚未得到一致批准。此外,数百种所谓的“肝炎保护药物”只能改善肝功能,减少肝脏炎症。 因此,患者应慎重选择,切不可轻率粗鲁,绝不能说服广告等各种宣传。
(三)经济性
治疗乙型肝炎病毒的成本很高,而且药物价格昂贵。 因此,乙型肝炎病毒患者必须仔细计算并少花钱。 例如,有许多药物具有保护肝脏和减少酶的功能。
很多新药的长期疗效尚未确定,价格特别昂贵,不能作为一线药推荐。 有些人还从海外购买毒品,价格昂贵,但缺乏指导。
(四)适当性
合理用药原则主要体现在:适当的药物是根据疾病和患者的身体状况,权衡各种因素的优缺点,选择最合适的同类药物。例如,在患有早期肝硬化的病人中,抗病毒药物和抗纤维化药物的组合是最有效的。 用于治疗乙型肝炎病毒的有效剂量的干扰素是非常常见的,并且剂量非常特别。 如果剂量太小,难以奏效; 如果剂量太大,药物毒性太大,患者难以忍受。 一般认为,中国人的适当剂量是每隔一天使用一次5-6百万单位。适当的时间,比如说每个星期一次的长效干扰素,确保患者血液中的药物浓度在一周内保持在有效范围内,这可以减轻患者的疼痛和麻烦。适当的给药途径必须考虑诸如药物的目的,药物的性质,患者的身体状况以及安全性,经济性和便利性等因素。 口服给药既方便又经济,患者痛苦较少。适当的患者对乙型肝炎病毒的治疗强调了根据人类进行个体化和治疗的原则。患有严重或重症乙型肝炎病毒的病人不建议接受干扰素治疗。适当的治疗过程根据治疗原则确定药物治疗的周期。抗乙型肝炎病毒治疗和抗纤维化治疗是长期持久性的。比如说,拉米夫定和干扰素用于治疗乙型肝炎病毒,治疗过程需要超过一年的时间。但是,有些药物不适合长期使用,以避免延长给药时间,减少不良反应的发生,如中毒累积,病毒耐药和药物依赖。 例如,如果患有乙型肝炎病毒的患者发烧和发烧,使用抗炎药物必须采用“短而快”的原则来消除药物。
三、被动靶向给药系统
(一)毫微粒
纳米颗粒是固体胶体药物释放系统,其是通过将药物溶解,夹紧,包封或吸附在聚合物材料体上而制备的胶体固体颗粒。 它是纳米球和纳米的通用术语。主要由于其粒径,粒径为50-200μm的纳米颗粒进入循环系统并且不直接释放到体循环中,而是被网状内皮系统(Res)吸收。基本上所有的药物药物在肝脏中积累然后实现靶向。 通过用牛血清白蛋白包封制备的阿魏酸钠纳米颗粒(SF-BSA-NP)纳米颗粒的粒径为100-200μm。 包封率可达80%以上,载药量为16%,药物在体外缓慢释放; 体内组织分布显示,心脏,肺和卡中SF-BSA-N的浓度非常低,1小时肝脏中的浓度为628%。 12b高达80.91%,是阿魏酸钠(SF)溶液的2.5倍。此外,以正丁基聚氧丙烯酸酯为载体制备了含有纳米球的米托蒽醌,并评价了肝癌的抗肿瘤作用。结果表明,纳米球显着降低了mitox的毒副作用,提高了肝癌的抑制作用。 尽管纳米颗粒被用作实现肝脏靶向的载体,但其制备过程相对简单,但其研究报告近年来有所下降。这可能是因为模制品的制备过程不符合其他抗肝药物的粒度范围的要求,因此当其他药物制成纳米颗粒时肝脏靶向性差。
(二)脂质体
脂质体对肝脏具有良好的被动作用,并且在用脂质体治疗肝脏疾病方面取得了很大进展。脂质体具有作为靶向药物载体发挥肝脏定向性质的悠久历史。它解决了稳定性差,溶解性差,刺激性,体内快速降解,治疗指数窄等问题,在肝病治疗中发挥重要作用。未修饰的脂质体主要被网状内皮系统(RES,例如肝脏,品牌等)摄取,即脂质体对肝脏具有被动作用。 当它足够小(\\ nm = 100nm)时,它可以通过肝脏销售间隙到达实质细胞。观察金黄色葡萄球菌肠毒素A SEA脂质体对小鼠H2肝癌原位移植的治疗作用。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝组织和血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素Y(IN-Y)的水平:免疫组织化学染色用于观察肿瘤浸润淋巴细胞(TmL)在肿瘤组织中的浸润。 SEA脂质体可显着增加肝组织中的TIL浸润和TNF-α和IFN-γ水平。它还对原位小鼠Hn肝癌具有显着的抑制作用,而游离SEA没有这种作用。 然而脂质体具有在体内外不定;该药易发生渗漏等特征,导致肝脏药物浓度降低较少。
(三)纳米粒
纳米胶囊是由聚合物材料制成的约1000-1000μm的胶体颗粒。线粒体聚乳酸缓释纳米粒子在肝脏中的分布显着高于米托欣汀注射液,其他器官的分布低于注射。结果表明,该药不仅具有白色肝脏嗜性,而且具有持续释放作用。“吸附涂层法制备PP羟基喜树碱聚氧丙烯酸丁酯纳米粒子用于监狱它具有明显的肝靶向和持续释放作用。恶性肿瘤细胞具有强烈的吞噬能力。所以,静脉内注射纳米颗粒容易在肿瘤组织中积聚。
(四)乳剂
乳液的目标性质是其对淋巴的亲和力。阿昔洛韦( ACV是一种常用的治疗中药和日间床乙型肝炎的药物,口服 ACV固体剂型,胃肠道的吸收缓慢,不完全,生物利用度在15%至30%之间。 丁力等在8%时,血液药物中的峰值时间和活性相浓度显着延迟。此外,抗癌中药康凯特是一种从薏苡仁中分离出来的抗癌活性化合物,发育成静脉。 动脉灌注乳液具有抑制肿胀细胞增殖,直接杀死癌细胞和调节两个方向免疫功能的特征。
(五)胆酸盐
肠道吸收和高容量胆汁酸传递使胆汁酸具有潜在的载药和释药能力身体,口服,具有明显的肝脏定向特征,胆汁酸可被肝脏特异性吸收,吸收即可。它通过Na依赖性转运系统和肝细胞膜上的非依赖性转运蛋白实现。肝靶向性及抗肿瘤活性이。结果,原来药物对肝脏胆汁酸转运蛋白作用很小胆汁酸结合物强烈抑制牛磺胆酸的肝脏吸收,表明缀合物和胆汁酸转运蛋白更强。提示该结合物具有胆酸的运输性质,可以增加药物的肝脏吸收并达到目的。
四、参考文献
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