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医药医学类
人参有效成分的抗肿瘤研究进展(二)
人参有效成分的抗肿瘤研究进展
1.5人参皂苷Rg1和Rb1.........................................5
人参皂苷Rg1和Rb1;实验发现给小老鼠或人口服人参皂苷Rg1和Rb1后,其在肠道内被肠内菌代谢成人参皂苷Rd.Rf1.Rh1和原人参三醇等代谢产物,人口服皂苷Rg1后其吸收人血的代谢产物为皂苷Rh1。随后,在研究人参皂苷Rh1及其前体Rg1的整体及离体抗肿瘤作用的实验中显示,人参皂苷Rg1和Rh1均具有明显的抑制作用。人参皂苷Rh1在较高剂量(40mg/kg)时,对艾式腹水癌(EAC)也有明显抑制作用(P〈0.01)。但人参皂苷Rg1和Rh1对肉瘤-180(180)和肝癌腹水型(HepA)无抗肿瘤作用。离体抗肿瘤实验用3种瘤株;A375-S2,T98G和HeLa,离体实验证明,人参皂苷Rg1对HeLa细胞的增殖有明显的抑制作用,Rh1高剂量组(100mg/L)对3种肿瘤细胞均具有明显抑制作用。可见,人参皂苷Rh1较其前体Rg1具有更加强的整体和离体抗肿瘤作用。刘轩等人实验,研究人参皂苷Rg1和Rb1对脂多糖(LPS)诱导小老鼠肺泡巨噬细胞(AM)过度分泌肿瘤坏死因子(TNF-a)的影响,并讨论人参皂苷的作用机制,发现人参皂苷Rg1和Rb1,在体外能抑制AM过量分泌TNF-a,其可能作用机制为通过阻断LPS与AM的结合,抑制LPS诱导的细胞,从而使TNF-a的分泌水平下降。
1.6其他的成分................................................6
其他;检测了27种从人参中得到的单体化合物,观察对体外培养的人体骨肉瘤细胞U2OS增殖的影响的研究表明,在5moL/L浓度下,人参皂苷-R0,Rh1,-Rh1,-F1和-L8比较明显的抑制了肿瘤细胞的增殖,人参皂苷-Rg1,-F3,-Rf,PPT和PT显著的抑制了肿瘤细胞的增殖,进一步对骨肉瘤细胞有抑制作用的化合物检测其对细胞增殖周期影响发现。人参皂苷-RO,-Rf,-Rg1,-F1,-Rh2,PPT和PT使处于G0/G1期的细胞数目明显增多,伴随着S期和G2+M期的细胞明显减少,说明这些化合物抑制了肿瘤细胞增殖周期的进行;人参皂苷-Rf,-Rg1,-F1和PPT与对照品相比显著的促进了肿瘤细胞的细胞死亡现象。可见,人参皂苷是通过阻止细胞增殖周期的G0/G1期或促使细胞死亡两种方式来抑制肿瘤细胞U2OS的增殖。
2 人参多糖的抗肿瘤研究
人参多糖(GPS)为人参的主要成分之一,人参多糖由人参淀粉和人参果胶两部分组成,药理活性部分主要是人参果胶。人参多糖的抗肿瘤机制可能是通过调节肌体的免疫功能来实现的。实验研究证明:人参多糖对正常肌体和荷瘤肌体的免疫功能都有显著作用,是一种免疫刺激剂,可以增强网状内皮系统的吞噬功能,对血清补体Igg及抗体生存等具有促进作用,对肿瘤细胞具有抑制作用,具有一定的杀伤作用。近年研究表明,人参多糖可明显增强免疫系统的功能并有免疫抗肿瘤和辅助抗肿瘤活性,还具有降血糖和造血调控作用。人参多糖对B16黑色素瘤和急性早幼粒细胞性白血病有杀伤肿瘤细胞和抑制肿瘤增殖作用。观察到在移殖B16黑色素瘤小老鼠的肿瘤周围皮下注射人参多糖,每隔3天注射1次,连续注射3次后测量肿瘤直径和肿瘤的重量,发现人参多糖能明显减轻小老鼠肿瘤的重量,缩小肿瘤体积,表明人参多糖对人急性早幼粒细胞性白血病细胞株(HL-60)增殖有明显抑制作用,其抑制呈现时间,剂量依赖性。(1)阻止肿瘤细胞进入增殖周期;戴勤等观察到,把人参多糖100ug/ml与HL-60细胞作用3天,处于S/G2+M期的HL-60细胞明显减少,提示人参多糖可能是通过阻止HL-60细胞从G2期进入S/G2+M期,抑制DNA的合成等途径进而抑制细胞增殖。(2)人参多糖可诱导多种细胞因子(主要是TNF,IFN)生成而对肿瘤细胞具有杀伤作用;研究发现,从人参根部提取的多糖,能诱导肺巨噬细胞分泌IL-8(3)人参多糖与P53;基因P53是一种抑制癌基因,定位于人体染色体17P21上,在正常人体中P53基因是细胞生长抑制基因。P53基因是迄今为止发现和人类肿瘤相关性最高的基因。对于抑制异常细胞增殖及肿瘤发生具有重要作用。对接种了S180肉瘤的小老鼠注射人参多糖,连续注射10天后检测P53蛋白,结果人参多糖组P53的阳性率为52%,与生理盐水组比较有显著的差异,提示人参多糖抑制癌细胞与P53基因有关。
3 展望
人参皂苷和人参多糖已经成为诊疗肿瘤的新热点,近年来,研究不断深入,并已经逐渐从单一的行为研究走向行为观察和机制讨论二者并重,从人参总皂苷的宏观研究走向选择有效的单体进行研究。人参皂苷和多糖具有多方面的生物活性和功能,并且无毒副作用,大量的实验已经证明,人参皂苷和人参多糖可以通过可以通过不同的途径对多种肿瘤细胞发挥杀伤作用。
虽然,但由于人参皂苷和人参多糖抑制肿瘤作用和机制复杂,不同种类的人参皂苷和人参多糖,不同的给药途径,不同的肿瘤细胞系,其机理和疗效却有很大的差异。不过,随着人们对人参的进一步研究,在分子生物学,药理学,化学等方面将有更大的发展,可以预见,人参皂苷和人参多糖将具有广阔的开发应用前景。
参考文献
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(5)夏丽鹃,韩锐.人参皂苷Rh2体外小老鼠黑色素瘤细胞的分化诱导作用,药学学报,1996,31(10);742~745
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