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医药医学类
人参有效成分的抗肿瘤研究进展(一)
目 录
[摘要] 人参(Panax ginsengC.A.Meyer)为五加科Araliaxeae植物的根[1],是我国传统的名贵中草药材。人参的药用历史悠久,《神农百草经》就把人参列为上品,素有“百草药王”之美誉。现代医学经化学分析,人参包含多种成分,有机酸,维生素,糖类,无机盐,固醇,寡钛,多糖,挥发油类和人参皂苷。研究表明,人参的主要药用活性成分就是人参皂苷和人参多糖,其在癌症的预防和治疗方面具有较强的活性。下面本文就是人参皂苷几种单体和人参多糖在不同肿瘤中抗癌的作用及其机体的基础研究进展作简要介绍。
1 .人参皂苷
人参皂苷(ginsenosides,GS)是人参生理活性的主要物质基础,也是人参成分中最有效的药用成分。随着研究的深入,目前已经分离鉴定出60多种皂苷单体。迄今为止,飞、根据人参皂苷依结构类型,糖基的数量和位置中外学者已从人参中分离鉴定出皂苷类成分的苷元有3种;达玛烷型(Dammarane),齐端果型(Oleanane)。噢克梯隆醇型(Ocotillol)。各种皂苷的含量,存在部位不尽相同,且药理作用有的相似,有的相反.有的具有独特的药理作用.下面我们就其中的几种具有抗癌作用的单体实验研究分别进行简单的介绍.
1.1人参皂苷Rg3..................................................1
人参皂苷Rg3单体属于20(S)原人参二醇型,是日本学者北川勋于1980年首次分离出来,并确定其分子式。从发现至今,对它的研究有20多年了,也是皂苷中研究比较多的一种。人参皂苷Rg3能通过半胱氨酸蛋白酶caspase-3(细胞程序性死我的重要执行分子之一)计导凋亡来抑制前列腺癌LNCaP细胞的增加,人参皂苷Rg3激活周期素激酶抑制因子P21和p27的表达,使细胞停止在细胞分裂周期的为DNA及蛋白质合成做准备的G1期,以抑制肿瘤细胞的增殖。20(R)-人参皂苷Rg3不仅是抑制肿瘤生长和转移抗肿瘤剂,也是一种有效的MDR逆转剂和细胞凋亡的诱导剂。人参皂苷Rg3虽然不影响表达P-170的K562/ADM细胞量,但是人参皂苷Rg3可能和ADM(阿霉素)竞争地同P-170结合,减少K562/ADM细胞表达有效P-170的含量,使ADM在细胞内的浓度得以提高,从而抑制剂细胞的增殖和促使细胞死亡。在体内,连续静脉注射人参皂苷Rg3能明显降低B16-BL6实验性肺转移,口服人参皂苷Rg3可以抑制结肠癌癌细胞的肺转移。同时,经人参皂苷Rg3处理的小老鼠肿瘤组织血液输送量明显的减少,表明人参皂苷Rg3有抑制新生血管形成的作用。实验研究表明,人参皂苷Rg3具有中度逆转耐人肺癌细胞系A549耐药的作用,并呈时间依赖性。一定浓度的人参皂苷Rg3或肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing 里感到,TRAIL)均能有效抑制人大肠癌细胞株HCE8693的生长,人参皂苷Rg3对HCE8693的生长抑制及促凋亡作用有浓度依赖性,联合应用后,其对HCE8693的生长抑制作用凋亡作用均有明显增强。
1.2人参皂苷Rh2.................................................2
人参皂苷Rh2单体属于20(S)原人参二醇型,是日本学者北川勋首次从朝鲜红参中分离出来的。人参皂苷Rh2能诱导多种肿瘤细胞发生凋亡且途径各不相同。具体表现可由下面的研究表明:在人肝癌SK-HEP-1细胞中,人参皂苷Rh2作用于凋亡相关蛋白BCL-2非敏感途径,活化caspase-3蛋白激酶,该酶促使细胞周期相关复合蛋白P21(WAF1/CIP1)裂解并伴有周期素A依赖蛋白激酶CSK2的活化,从而导致细胞发生凋亡。用BALB/C3T3细胞体外二阶段转化模型来研究人参皂苷Rh2的化学防癌作用时,发现人参皂苷Rh2能抑制3-甲基恩的致癌活性,并降低癌变的发生可能。人参皂苷Rh2也能诱发小老鼠神经胶质瘤C6BU-1细胞和人神经母细胞瘤SK-N-BE(20细胞凋亡。人参皂苷Rh2诱导人恶性黑色素瘤A375-S2细胞凋亡部分依赖caspase-8和caspase-3。有实验从总皂苷中分离到RH2单体,能使黑色素瘤B16细胞的分化发生逆转。人参皂苷Rh2在体外黑色素瘤B16细胞的分化,表现为黑色素生成能力明显增加,黑色素颗粒增多,细胞形态向正常上皮样细胞分化,呈现网状结构。人参单体皂苷Rh2对人喉癌细胞株Hep-2具有明显的生长抑制作用,并可导致其G1期细胞阻滞。从而说明,G1期细胞阻滞可能是人参单体皂苷Rh2抗肿瘤作用的机制之一。研究发现人参皂苷Rh2可使前列腺癌细胞株PC-3M细胞周期阻止在G1期,肿瘤细胞增殖减慢。人参皂苷Rh2对肝癌细胞SMMC-7721,肝癌Bel-7404细胞都具有抑制增殖,诱导分化的作用。
1.3人参皂苷Rs3.................................................3
人参皂苷RS3;用人参皂苷RS3处理人肝癌SK-HEP-1细胞,发现人参皂苷RS3能选择性的提高P53和P21WAF1蛋白水平,降低周期素依赖性激酶活性,导致细胞周期阻滞在G1/S期并且使细胞发生凋亡。
1.4人参皂苷Rb2..................................................4
将人参皂苷Rb2静脉注射给接种有B16-BL6小老鼠黑色素细胞瘤的同系小老鼠,肿瘤的生长虽然没有受到明显抑制,但连接肿瘤块的血管明显减少,并且这种抗血管生成作用呈剂量依赖性,增加人参皂苷Rb2的用量可以降低B16-BL6小老鼠黑色素细胞瘤的肺转移。研究发现,将人参皂苷Rb2能抑制MMP2的表达及其活性,从而抑制子宫内膜癌细胞向基底膜侵袭。研究发现,人参皂苷Rb2在癌症促进阶段能够抑制细胞间隙连接通讯,因而可以抑制癌细胞TPA和过氧化氢引发的WB-F344大鼠肝上皮细胞癌变。
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2022-11-27 12:09:55【
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