免费获取
|
论文天下网
|
原创毕业论文
|
论文范文
|
论文下载
|
计算机论文
|
论文降重
|
毕业论文
|
外文翻译
|
免费论文
|
开题报告
|
心得体会
|
全站搜索
当前位置:
论文天下网
->
免费论文
->
其他专业论文
->
医药医学类
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床研究(六)
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床研究
临床用药调查表明,用药次数过多的差错率最高,占据品种的60%以上。虽然药品说明书已标明药品的半衰期,但患者使用时仍按普通药物的用法,如氯化钾控释片口服间隔时间为12h,每天服用2次就可达到有效浓度,而许多人依然是每日3 次;又如非洛地平缓释片半衰期为25h,每日早晨服用1次即可,而有些人每天用2次或3次。使用次数过多,血药浓度过高,会使不良反应增加,而缓、控释制剂的价格都比普通片贵,无形中使患者的治疗费用增加。
1.2服用次数过少:
用药次数不够,药物的血药浓度维持在较低的水平,达不到应有的疗效,如茶碱缓释片,每天服用1次,就不能有效地防治夜间哮喘的发作。
1.3掰断使用:
缓、控释制剂一般不可以掰开使用。如硝苯地平控释片,是通过渗透泵原理制成的,必须整粒服用。氯化钾控释片采用膜控法制成,也不可以掰断服用。只有基质控制法(骨架控制法)的少数品种,如曲马多缓释片采用特殊缓释技术,使其可使用半粒,其目的是方便患者及时调整用药剂量。有一点必须说明,所有的口服缓、控释制剂,要求患者不能嚼碎,以免破坏剂型失去其缓释作用。
1.4服用剂量过大:
如硝苯地平控释片,早晚各服一次,每次服60mg,日剂量达120mg。按其血浆半衰期规定,每日1次,每次30~60mg即可。另据报道,用30、60、90mg/d的硝苯地平控释片治疗稳定性心绞痛疗效比较,效果相同,但每日用量以低于60mg为宜,不良反应发生率90mg/d组要高于30、60mg/d组。还有氯化钾缓释片每日3次,每次0.5~1.0g,用量也偏大。
1.5剂量突释:
具有缓释作用的药物一般比常规剂量大2~4倍,因此若药物释放控制不合理很容易造成血药浓度过高从而导致患者中毒。有几种情况可导致剂量突释。一是制剂工艺不合格,没有达到规定的释放速率标准。二种情况是服药方法不当,比如在咀嚼或辗碎后服用。另外一种可造成量突释的因素最常见但也容易被人忽略,即进食。自1985年Hendeles等发现高脂饮食引起茶碱缓释胶囊“Theo-24”剂量突释而使病人中毒后,大量有关学者开始重视食物对缓控释制剂吸收的影响。
2、缓控释制剂的正确服用方法
2.1服用方法:
整片吞服或按照说明在片剂的划痕外掰开,这是口服控释/缓释剂的共同特点,这与包衣材料及释放原理有关。无论是骨架片、复释片、渗透泵片等。药物都是进入体内后,通过胃液的作用从骨架中、片心内缓慢释放而发挥药效的,分剂量后药物可能突然释放,达不到长效作用,还增加了毒性反应。服用控释/缓释剂一般选用高脂餐,在服完高脂餐5min后以水送服。即服药的同时需要服用一定量的水。水对药物的速释和缓释部分都有重要意义。速释部分是将药物分散在水溶性高分子材料中制成水溶性分散体,到胃液中可迅速释放。缓释部分是用油脂材料包裹而成,在脂溶性消化液中可缓慢释放。高脂餐可延缓胃排空,延缓药物的释放,以发挥长效作用。水份对亲水性凝胶骨架片有着重要作用。例如用羟丙基甲基纤维素(HPMC)为主要材料的亲水凝胶骨架片,遇水首先在片剂表面湿润,形成水凝胶层,使表面药物溶出;凝胶继续水化,骨架溶胀,凝胶层增高,延缓了药物的释放,这时水溶性的药物可透过凝胶层向胃液或肠液中扩散;片剂骨架逐渐水化并溶蚀,水分向片心渗透至骨架完全溶蚀,最后药物全部释放。
2.2注意食物对口服控释/缓释剂的影响:
口服控释/缓释制剂与食物同服后,吸收速度或程度增加或减少,即生物利用度发生显著变化。由于控释/缓释剂为常释剂的2~4倍,如受食物影响,使剂量突释会影响用药的安全性。食物进入胃内,可使pH值上升,某些品种可出现溶出度增高;脂肪含量越高,胃排空越慢;低热量食物往往表现比高热量食物排空速度快,吸收速度也因此加快。根据文献报道,一般情况下,渗透泵片,复释片不受食物影响,或较少受食物影响,而对骨架片影响最为复杂,可表现为吸收速度不变,也可表现为吸收浓度增加或减少。许多控释/缓释剂的商品的说明书中,除个别标明为渗透泵片或骨架片外,大多数未标明该药的具体剂型,因此很难判断食物的影响大小,最好仔细阅读该品种的用药说明。
3、缓控释制剂的中毒救治
由于缓释剂型释放时间较长,而且多为吸收滞后,达峰时间以及血药浓度维持时间都较长,所以中毒症状也可能维持较长时间。例如,在Borras报告的一个病例中,1名32岁的男子因摄入50片碳酸锂缓释片而被送至急诊室。医生立即对他实施了洗胃和活性炭灌洗肠道。在服药5h后,碳酸锂的血浆浓度为0.75 mg /L;22 h时血药浓度为3.15 mg /L 。医生对其施行了血液透析。73h时浓度为0.6mg/L。在Jepsen报道的丁氨苯丙酮中毒病例中,作者也观察到了中毒症状维持较长时间的现象,因此,在确定患者为服用缓释制剂导致中毒后必须对患者进行较普通制剂更长时间的治疗、监测和观察。
四、结束语
综上所述,近年来缓释、控释技术发展迅速,缓释、控释制剂的研究、开发和利用,充分满足了临床的需要,为广大患者防病治病提供了有力的保证。然而,理想的缓释、控释制剂应是“药物迅速在作用部位达到理想有效浓度,并维持此浓度适当时间,在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低范围,一旦治疗目的达到,药物应即从作用部位消除”。上述缓释、控释制剂与这一要求还有一段距离,还有待我们药学技术人员的努力。研制有效使用的缓释、控释新剂型并制备成高质量的制剂是现代医药工作者重要而艰巨的任务。
五、参考文献
[1]庞惠民,邹霭珍,张灼赞:缓释、控释药物制剂的使用现状分析及应用进展[J].当代医学,2002.18(17):142
[2]白仙娥,白静等援控释制剂的研究进展及其临床应用[J].中国药物与临床,2004,(9):701-703.
[3]曾春香,张斯汉等 缓释、控释药用高分子材料的临床应用 [J]. 中国组织工程研究与临 床康复,2010,14(21):6301-6302.
[4]李欣,周四元等多糖类水凝胶在口服缓控释制剂中的应用[J].解放军药学学报,2003(6):449—451.
[5]孙伟张.曾红杰.张 勤,等.丙戊酸钠缓释片体外释放特性[J]. 中国医院药学杂志,2002,22(8):461
[6] 施 文,汪新夏.对乙酰氨基酚缓释片的生产工艺研究[J].中国药房,2000,11(6):2
[7]陈珊珊,徐榕青,曹剑红,等.法莫替丁胃内滞留型漂浮缓释片的制备及体外释放度[J]. 中国医院药学杂志,2002,22(4):197
[8]朱兆恩.尼群地平控释片的释放度的测定[J]. 中国医院药学杂志,1999,19(3):133
[9]王利胜,周莉玲,陈秀娟.盐酸二甲双胍缓释骨架片的研制[J].中国医院药学杂志,2005,25(12):1124
[10]王雪明,冯端洁,王德隆,等.复方氨茶碱缓释片的制备[J].中国医院药学杂志,2006,26(7):815
[11]夏运岳,陶仲良,郑晓娴,等.双氯酚酸钠胃漂浮型缓释胶囊制备[J].中国医院药学杂志,1999,19(10):628
[12]林 宁,肖学成,王汉文.阿西匹林胃漂浮型控释胶囊的制备及药物动力学研究[J].中国医院药学杂志,1994,14(6):243
[13]罗长荣,陈孝军,王国忠,等.乌拉地尼缓释胶囊的研制及释放特性[J].中国医院药学杂志,2003,23(3):150
[14]汤 真,张振家,李 丽.双氯灭痛缓释微丸的制备及体外溶出度测试[J].药学与实践杂志,1997,15(1):15
[15]张 瑜,刘秀霞.卡托普利控释微丸的研制[J].中国医院药学杂志,2003,23(4):211
[16]翟光喜,藏恒昌,杜兆香,等.低分子肝素微囊的制备及其缓释性[J].中国医院药学杂志,2002,22(2):78
[17] 覃宇悦,程春生,樊 建.替硝唑聚乳酸微球的制备及其体外释药性能[J].中国医院药学杂志,2007,27(6):735
[18]李 华,何 文,李荣凌.盐酸曲马多缓释栓的研制及其药动学[J].中国医院药学杂志,2004,24(3):142
[19] 杨玉伟,赵 泉,吕国光,等.乳糖酸阿奇霉素缓释阴道栓的研制[J].中国医院药学杂志,2006,26(3):287
[20]丁劲松,闫 果,李焕德.生物贴附性达那唑缓释栓剂的处方筛选与体外释放度考察[J].中国药房,2003,14(5):265.
首页
上一页
3
4
5
6
下一页
尾页
6
/6/6
相关论文
上一篇
:
黄连-吴茱萸药对的研究进展
下一篇
:
莪术中药抗肿瘤研究进展
推荐论文
本专业最新论文
Tags:
缓释
药物
制剂
研究进展
临床
研究
2022-08-15 11:00:06【
返回顶部
】
相关栏目
政治工作
营销论文
医药医学类
生物论文
物理教学论文
化学教学论文
历史论文
社会学专业
语文论文
焊工钳工技师论文
数学论文
建筑论文
食品论文
工商管理
毕业论文格式
英语教学论文
旅游管理
汉语言文学论文
数学教育
数学与应用数学
现代教育技术
小学教育专业
心理学专业
学前教育
教育硕士毕业论文
其他硕士毕业论文
工程硕士毕业论文
医学硕士毕业论文
经济学硕士毕业论文
MBA论文